中国组织工程研究笫７８卷第６期２０１４—０２—０５出版 ＷＷＷ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｉｓｓｕｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｅｂｒｕａｒｙ５。２０１４ ＶｏＬ１８，Ｎｏ．６ 不同来源间质干细胞移植治疗大鼠肝纤维化 曲鑫，王新超，韩璐，张海超（天津市第四中心医院普外科，天津市３０００５２） 文章亮点： 实验特征性的指出不同来源的间质干细胞对于大鼠纤维化具有不同的作用，骨髓间充质干细胞促进肝纤维化， 脐带和脐血间充质干细胞能缓解肝纤维化，其中脐带间质干细胞改善肝纤维化效果最显著。 关键词： 干细匏：移植：闻囊于细胞；骨髓；睽带：脐虹：大鬣纤维化 主题词： 曲鑫，女，１９８０年生，天 津市人，汉族，２００８年中 国医科大学毕业，硕士， 主治医师，主要从事千细 胞方面的研究。 ｄｏｉ：１０ ３９６９ｒｊ ｉｓｓｎ．２０９５－４３４４ ２０１４ ０６．０１７ 干细跑；闻质干缅跑穆植：骨髓；瞵带；眙缸：驿硬化：大鬣 Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ 摘要 背景：近年来研究表明间充质干细胞可分泌多种生长因子，在肝纤维化的治疗方面有一定的应用前景。 目的：探讨不同来源的间充质干细胞对大鼠肝纤维化的治疗作用。 方法：四氯化碳腹腔注射构建ＳＤ大鼠肝纤维化模型５０只，另取１０只正常ＳＤ大鼠作为正常对照组，将ＳＤ模 型大鼠随机分为５组，每组１０只，根据移植不同来源的间质干细胞命名为模型对照组、生理盐水组、骨髓间充 质干细胞组、脐带间充质干细胞组、脐血间充质干细胞组。分离不同来源的间充质干细胞，造模８周后，取不同 来源的间质干细胞２ｘ１００经尾静脉输注至ＳＤ大鼠模型体内，１２周后处死各组大鼠，检测血清谷丙转氨酶、谷草 转氨酶和白蛋白水平，荧光定量ＰＣＲ法检测肝组织中Ｉ型胶原和胶质纤维酸性蛋白的表达。 结果与结论：成功建立了ＳＤ大鼠肝纤维化模型，骨髓间充质干细胞加重纤维化水平，脐血间充质干细胞与 脐带间充质干细胞能降低大鼠的肝纤维化水平，脐带间充质干细胞的作用最明显，能明显降低谷丙转氨酶、 谷草转氨酶及Ｉ型胶原和胶质纤维酸性蛋白的表达。结果可见不同来源的问质干细胞对于大鼠纤维化具有不 同的作用，骨髓间充质干细胞促进肝纤维化，脐带和脐血间充质干细胞能缓解大鼠的肝纤维化。 【ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｒｔｅｒ．ｏｒｇ】 中图分类号：Ｒ３９４．２ 文献标识码：Ｂ 文章编号：２０９５－４３４４ （２０１４）Ｏ６—００９２６－０６ 稿件接受：２０１４－０１－１８ 曲鑫．王巍趣．韩璐．张海趣．不蜀来源间质于细跑移植治疗大鼠歼纤维化 ．中国组织Ｉ程研究．２０１４。 １８（６）：９２６－９３１． Ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｓｏｕｒｃｅｓ ｏｆ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｒａｔｓ Ｑｕ Ｘｉｎ，Ｗａｎｇ Ｘｉｎ．ｃｈａｏ，Ｈａｎ Ｌｕ，Ｚｈａｎｇ Ｈａｉ－ｃｈａｏ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，＂１３ａｎｊｉｎ ４ｔ Ｃｅｎｔｒｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，＂ｌｑａｎｊｉｎ ３０００５２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ：ｌｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ．ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ ｓｈｏｗｎ ｔｈａｔ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａＩ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｃａｎ ｓｅｃｒｅｔｅ ｖａｒｉｏｕｓ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ．ａｎｄ ｈａｓ ｃｅｒｔａｉｎ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｐｒｏｓｐｅｃｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ． ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：ＴＯ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｓｏｕｒｃｅｓ ｏｆ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａＩ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ Ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｒａｔｓ． ＭＥＴＨＯＤＳ：Ｆｉｆｔｙ Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｉｎｔｒａｏｅｒｉｔ０ｎｅａｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｂｏｎ ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ ｔｏ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔ ｔｈｅ ｍｏｄｅＩ ｏｆ Ｉｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ａｎｏｔｈｅｒ １ ０ ｎｏｒｍａＩ Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｎｏｒｍａＩ ｃｏｎｔｒｏｌｓ． Ｍｏｄｅｌ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｆｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ，１ ０ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｍｏｄｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ， ｎｏｒｍａｌ ｓａｌｉｎｅ ｇｒｏｕｐ，ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｇｒｏｕｐ，ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｃｏｒｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｃｏｒｄ ｂｌｏｏｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｇｒｏｕｐ．Ａｆｔｅｒ ８ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｍｏｄｅｌｉｎｇ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｏｕｒｃｅｓ ｏｆ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｔ ａ ｄｅｎｓｉｔｙ ｏｆ ２ｘ１０。ｗｅｒｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｖ／ａ ｔａｉＩ ｖｅｉｎ ｉｎｔｏ ｍｏｄｅｌ ｒａｔｓ．Ａｆｔｅｒ １２ ｗｅｅｋｓ． ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｋｉｌｌｅｄ。ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ａｎｄ ａｌｂｕｍｉｎ Ｉｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｙｐｅ ｌ ｃｏｌｌａｇｅｎ ａｎｄ ｇｌｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ ａｃｉｄｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＰＣＲ ｍｅｔｈｏｄ． ＲＥＳＵＬＴＳ ＡＮＤ ＣＯＮＣＬＵＳｌＯＮ：Ｗｅ ｈａｖｅ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｈｅ ＳＤ ｒａｔ ｍｏｄｅＩ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｇｇｒａｖａｔｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．ｕｍｂｉｌｉｃａＩ ｃｏｒｄ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｕｍｂｉｌｉｃａＩ ｃｏｒｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｃｏｕｌｄ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｌｅｖｅＩ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｒａｔｓ．Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｃｏｒｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｈａｄ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｏｂｖｉｏｕｓ ｅｆｆｅｃｔ ｔｈａｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ， ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ａｎｄ ｔｙｐｅ Ｉ ｃｏｌｌａｇｅｎ ａｎｄ ｇｌｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ ａｃｉｄｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｏｕｒｃｅｓ ｏｆ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｈａｖｅ ｄｉ仟ｅｒｅｎｔ ｅｆｉｅｃｔｓ ｏｎ ｒａｔ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｇｇｒａｖａｔｅ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．ａｎｄ ｕｍｂｉｌｉｃａＩ ｃｏｒｄ ａｎｄ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ’ｃｏｒｄ ｂｌｏｏｄ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｃａｎ ａｌｌｅｖｉａｔｅ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｒａｔｓ． Ｑｕ）（ｉｎ Ｍａｓｔｅｒ，Ａｔｔｅｎｄｉｎｇ ｐｈｙｓｉｃｉａｎ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｉｎｊｅｉｎ ４ Ｃｅｎｔｒｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉｎｊｅｉｎ ３０００５２。Ｃｈｉｎａ ＳＵｂｊｅｃｔ ｈｅａｄｉｎｇｓ：ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ；ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐＩａｎｔａｔｉ０ｎ：ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ；ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｃｏｒｄ；ｆｅｔａｌ ｂｌｏｏｄ； ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ；ｒａｔｓ，Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ Ａｃｃｅｐｔｅｄ：２０１４．０１．１８ ９２６ 户Ｏ．Ｂｏｘ １０００２，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０１８０ ｗｗｗ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ 曲鑫 等 不同来源阑爱千细胞移植治疗大鼠旰纤维化 一ｃ一。憎 Ｑｕ Ｘ，Ｗａｎｇ ＸＣ，Ｈａｎ Ｌ，Ｚｈａｎｇ ＨＣ．Ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｓｏｕｒｃｅｓ ｏｆ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｉｆｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｒａｔｓ Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｚｕｚｈｉ Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ Ｙａｎｊｉｕ．２０１４；１８（６）：９２６－９３１． ０引言Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ 弃上清液，使用体积分数为１０％胎牛血清的Ｌ－ＤＭＥＭ培养 液重悬，接种于细胞培养瓶中，贴壁的细胞即为间充质干 细胞，每隔２ ｄ传代１次，取第３代细胞用于实验。 脐血间充质干细胞：取孕鼠的脐血，培养方法与骨 髓间充质干细胞一致，每隔２ ｄ传代１次，取第３代细胞用 于实验。 肝脏疾病是中国发病率最高的疾病之一，而且患病人数 居世界首位，严重威胁患者的生活质量和生命。间充质干细 胞是来源于中胚层的多能干细胞，不仅可以分化为中胚层的 细胞如软骨细胞、成骨细胞和脂肪细胞，还可以跨胚层分化 为其他胚层的细胞，而且具有方便取材、易于体外培养和扩 增等优势，因此临床上具有广泛的应用价值ｌ 】，目前有很 多报道将间充质干细胞应用于肝纤维化的治疗，本实验拟将 缅『魇夥葛 每种间质干细胞根据实验动物的分组情况， 以２ｘｌ０。Ｌ 的细胞浓度从尾静脉回输给模型鼠，每只 １ ｍＬ，３ ｄ后再等量回输１次，生理盐水组以生理盐水代替。 来源骨髓、脐带、脐血３种不同组织的间质干细胞应用于肝 纤维化ＳＤ模型大鼠，探讨其不同的治疗效果。 碰 拷 ①移植４周后，取大鼠的血液，采用全自动 生化仪检测血清肝功（谷丙转氨酶、谷草转氨酶和白蛋白水 平）。②处死大鼠，取其肝组织，采用Ｔｒｉｚｏｌ法提取肝组织 总ＲＮＡ，反转录合成ｃＤＮＡ，以其为模板，采用ＦＴＣ２０００ １ 材料和方法Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ 设计：随机区组动物实验。 时间及地点：于２０１０年１月至２０１２年３月在天津市内分 荧光定量ＰＣＲ仪扩增并进行荧光定量检测Ｉ型胶原和胶质 纤维酸性蛋白的表达，反应条件为：９５℃３ ｍｉｎ，９５℃ 泌研究所完成。 材料： １２ Ｓ，６２℃４０ Ｓ，共３９个循环。引物如下圈：Ｉ型胶原： 荬露动物ＳＰＦ级ＳＤ大鼠６０只，体质量（２００＋２０）ｇ， 上游：ＧＧＡ ＧＡＧ ＴＡＣ ＴＧＧ Ａ］℃ＧＡＣ ＣＣＴＡＡＣ，下游： ６－８周龄，雌雄不限，购自北京维通利华有限公司，于天津 Ｃ１＿Ｇ ＡＣＣ ＴＧＴ Ｃ．『℃ＣＡＴ ＧＴＴ ＧＣＡ：胶质纤维酸性蛋白： 上游：ＴＧＡＣＣＧ Ｃ１＿ｒＴＧＣ ＴＡＧ ＣＴＡＣＡＴＣ，下游：ＧＣＧ ＣＣＴ ＴＧＴ １１Ｔ ＧＣＴ ＧＴＴ Ｃ：ＧＡＰＤＨ：上游：ＣＣＴ ＧＧＡ ＧＡＡ 市内分泌研究所实验动物中心常规饲养，光照和暗适应各 １２ ｈ，ｄ，１周后开始实验。 蒯裙 ＝；ｆ：低糖ＤＭＥＭ培养基、胎牛血清及胰蛋白 酶购自ＧＩＢＣ０公司：ＣＣＩ 购自上海生工有限公司，引物由 上海生工生物公司合成；Ｔｒｉｚｏｌ细胞裂解液购自Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ 公司；ＲＮＡ提取试剂盒、反转录试剂盒和荧光定量ＰＣＲ试 剂盒均购自ＴａＫａＲａ公司，其他试剂均为国产分析纯试剂。 实验方法： ＡｃＣＴＧＣＣＡＡＧＴＡＴ，下游：ＣＴＣＧＧＣＣＧＣＣＴＧＣ１一ｒ。 统计学分析：所有的数据均通过ＳＰＳＳ １ ７．０进行处理， 计量数据使用娃ｓ表示，组间比较采用ｔ检验，户＜０．０５为 差异有显著性意义。 ２结果Ｒｅｓｕｌｔｓ ６０只ＳＤ大鼠均进入结果分析。 原代培养第４天，脐带问 ＳＤ 扇 ： 缮 镆型劲 者：随机选取１ Ｏｈ ＳＤ大鼠 为正常对照组。其余５０只ＳＤ大鼠制备肝纤维化模型，ＣＣＩ４ 用等体积橄榄油稀释后腹腔内注射（１ ｍＬ／ｋｇ），２次，周，共 注射８周。８周后随机抽取５只模型鼠，取大鼠肝脏组织做 病理学检测，检查肝纤维化情况，确定肝纤维化模型制备 ２．１ 实验动物数量分析２－２ 间充质干细胞形态学观察充质干细胞多呈成纤维样细胞形态，第３代脐带间充质干细 胞形态均一，呈鱼群样排列生长（图１Ａ，Ｂ）。经传代培养 到第２代时，骨髓间充质干细胞呈漩涡状贴壁生长（图ｌＣ）， 第４代时细胞形态较单一，状态饱满，呈梭形生长（图１Ｄ）。 原代贴壁脐血间充质干细胞，呈漩涡状排列，第３代贴壁脐 成功［２］。将造模成功大鼠随机分为５组，分别为模型对照组 １０只、生理盐水组１０只，骨髓间质干细胞组１０只，脐带间 质干细胞组１０只，脐血间质干细胞组１０只。 间凑干细胞的分离培养 血间充质干细胞形态未见明显变化（图１ Ｅ，Ｆ）。 ２．３ 间充质干细胞的表型鉴定对第３代脐带间充质干细 骨髓间充质干细胞：将ＳＤ大鼠脱颈椎处死，无菌条件 下分离股骨和胫骨，用含有体积分数为１ ０％胎牛血清的 胞进行流式细胞仪检测表明：细胞表达ＣＤ１３（９８％）、 ＣＤ２９（９６％）、ＣＤ４４（９７％）间充质干细胞抗原标志，几乎不 Ｌ．ＤＭＥＭ培养液将骨髓腔中的细胞冲洗至细胞培养瓶中， ３７℃，体积分数为５％ＣＯ２条件下培养，次日丢弃原培养 液，换成新的全培养液，贴壁的细胞即为骨髓间充质干细 胞，每隔２ ｄ传代１次，取第３代细胞用于实验。 脐带间充质干细胞：取孕鼠的脐带，用无菌ＰＢＳ清洗 表达造血细胞表型ＣＤ４５（０．７％）、内皮细胞的特征性表型 ＣＤ３１（１．９％）。对第３代骨髓间充质于细胞进行流式细胞仪检 测表明：细胞表达ＣＤ７３（９７％）、ＣＤ１０５（９３％）间充质干细胞 抗原标志，几乎不表达造血细胞表型ＣＤ４５（１＿７％）， ＣＤ３４（２．０％）。对第３代脐血间充质干细胞进行流式细胞仪检 干净，使用胰酶消化３０ ｍｉｎ，每隔１ ０ ｍｉｎ吹打一次，使得 脐带组织尽可能的破碎，然后使用１ ０００ ｒ／ｍｉｎ离心１０ ｍｉｎ， 测表明：细胞表达ＣＤ２９、ＣＤ７３（ＳＨ３），几乎不表达ＣＤ３１（内 皮细胞特异性抗原标记），ＣＤ３４（造血干细胞阳性标记）。 ｌＳｓＮ ２ｏ９，５－４３４４ ｃＮ ２１－１５８１／Ｒ ＣＯＤＥＮ：ＺＬＫＨＡＨ ９２７ 曲鑫．等 不回来源阃质于纲匏移植治疗大鼠盱缉维佬 本研究拟探讨不同来源的间质干细胞应用于大鼠肝纤 维化模型的治疗效果。研究结果显示模型对照组大鼠的血 清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及肝组织Ｉ型胶原、胶质 纤维酸性蛋白的相对表达量明显高于正常对照大鼠，血清 白蛋白的水平明显低于正常大鼠，提示模型组大鼠的肝脏 功能的损伤，肝损伤模型制备成功，骨髓干细胞移植组大 鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶的值明显高于模型对照组 大鼠，白蛋白明显低于模型对照组大鼠，肝组织Ｉ型胶 原、胶质纤维酸性蛋白的相对表达量明显高于模型对照组 大鼠，提示骨髓间质干细胞能进一步加重肝脏功能的损 伤，加重纤维化；脐血间质干细胞组和脐带间质干细胞组 大鼠的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶的值较模型对照组明 显下降，白蛋白的水平较模型对照组明显升高，肝组织的 Ｉ型胶原、胶质纤维酸性蛋白的相对表达量明显低于模型 对照组大鼠，提示脐带干细胞和脐血干细胞移植能减轻肝 纤维化，脐带间充质干细胞组大鼠的血清谷丙转氨酶、谷 草转氨酶的值较脐血间质干细胞组大鼠降低明显，‘白蛋白 的水平较脐血间质干细胞组升高明显，肝组织的Ｉ型胶 原、胶质纤维酸性蛋白的相对表达量较脐血间质干细胞组 降低明显（Ｐ＜０．０５），提示脐带间质干细胞对于肝纤维化 的治疗效果明显优于脐血问质干细胞。 肝纤维化的发生，是肝脏内损伤与修复失衡的结果。 有资料表明，在肝细胞严重受损的情况下，肝卵圆细胞成 为肝细胞再生的主要来源，而肝卵圆细胞与造血干细胞具 有某些相同的表面标记，有可能起源于造血干细胞。那 么，同样来自骨髓的间充质干细胞很有可能参与卵圆细胞 的再生，从而维持正常肝细胞的数目，稳定病损结构。随 着干预时间的延长，具有强大再生功能的骨髓间充质干细 胞很可能成为补充肝细胞的主要来源。研究认为，骨髓间 充质干细胞具有免疫抑制作用，在纤维化的发生中肝细胞 损伤引起免疫细胞分泌细胞因子，从而激活星状细胞。很 多研究报道骨髓间质干细胞可以分化为肝细胞，其可在很 多的生长因子的作用下，分化成有功能的肝细胞，并且合 成白蛋白、尿素、储存糖原等 ｌ，但是也有研究发现将 其注入到肝硬化模型大鼠体内，可以修复肝损伤，但是更 多的研究显示通过不同的途径抑制骨髓间质干细胞至肝纤 维化模型大鼠体内，可以加重肝纤维化，可能的原因是骨 髓间质干细胞中只有极少数的细胞分化为肝细胞，大部分 细胞分化为肝星状细胞和肌成纤维细胞，从而加重肝的纤 维化进程，与本研究结果一致 Ｊ。 脐血干细胞是来源于脐血的干细胞，国内外对于其研 究还不是很多，然后已有研究表明其在肝损伤中的应用价 值，有研究表明将其应用于肝硬化的治疗中，成功的修复 了肝损伤，改善肝功能，提高患者的生活质量【３ 。脐带 中富含造血、间充质、神经及内皮等多种干／祖细胞，体 外可以分化为脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞、心肌细胞、 骨骼肌细胞、神经元／神经胶质前体细胞、多巴胺能神经 ９３０ 一∞职伽 元、内皮细胞，还能分化为肝细胞，国内外的很多报道显 示脐带间质干细胞在肝损伤的治疗具有重要作用，能显著 修复肝功能，提高患者的生存时间 ４ 。 不同来源的间质干细胞对于肝纤维化的治疗效果不 同，本研究分析了这种差别，显示脐带间质干细胞在肝纤 维化的治疗中具有独特的优势，可以做进一步研究，为肝 损伤的临床治疗提供新的依据。 考贡 实验设计、实验实施、实验评估为全部作者。 益 完文章及内容不涉及相关利益冲突。 伦堙要 实验过程中对动物的处置符合２００９年（（Ｅｔｈｉｃａｌ ｉｓｓｕｅｓ ｉｎ ａｎｉｍａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｔｉｏｎ））相关动物伦理学标准的条例。 肝纤维化一是指由各种致病因子所致肝内结缔组织 异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程，它 不是一个的疾病，而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化 暑期文章为原创作品，无抄袭剽窃，无泄密及署名和 专利争议，内容及数据真实，文责自负。 ４参考文献Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ 【１】 罗伟，肖恩华，罗建光，等．不同浓度肝细胞生长因子及表皮细胞生 长因子体外联合诱导兔骨髓间充质干细胞向肝细胞分化［Ｊ］＿中 国组织工程研究与临床康复，２０１１，１５（３６）：６７２７－６７３１． 【２】 吕素莉，马勇，丁体龙．骨髓间充质干细胞移植在肝纤维化治疗中 的应用［Ｊ】＿临床肝胆病杂志，２０１２，２８（１１）：８１９—８２３． ［３】 周伟，陈鹏飞，吴小翎，等．骨髓间充质干细胞对实验性肝纤维化大 鼠的作用及其机制［Ｊ】．中国生物制品学杂志，２０１２，２５（２）：１７６— １８Ｏ． 【４】 Ｓｈｉ ＬＬ，Ｌｉｕ ＦＰ，Ｗａｎｇ ＤＷ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｃｏｒｄ ｂｌｏｏｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅｓ ｉｎ ａ ａｒｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ａｃｕｆｅ ｈｅｐａｔｉｃ ｎｅｃｒｏｓｉｓ．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｓｃｉ．２０１ １；３４２ （３）：２１２－２１７． 【５】 赵科研，王辉山，候明晓，等．不同数目骨髓间充质干细胞移植对大 鼠肺损伤的抑制作用【Ｊ］．中国比较医学杂志，２０１２，２２（１）：３４—３８． ［６ ６】Ｌｉｎ ＳＺ，Ｃｈａｎｇ ＹＪ，Ｌｉｕ ＪＷ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｏ ｈｕｍａｎ Ｗｈａ￣ｏｎ’ｓ Ｊｅｌｌｙ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｌｌｅｖｉａｔｅｓ ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ａｒｔｓ．ＣｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔ．２０１０；１９（１１）： １４５１—１４６３． ［７ ７】Ｂｕｒｒａ Ｐ’Ａｒｃｉｄｉａｃｏｎｏ Ｄ，Ｂｉｚｚａｒｏ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｏｖｅｌ ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｃｏｒｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ ｔｈｅ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ．ＢＭＣ Ｇａｓｔｒｏｏｅｎｔｅｒｏ１．２０１２；１２：８８． 、 【８】 薛红利，曾维政．不同来源间充质干细胞在肝病治疗中应用的研 究进展［Ｊ】．世界华人消化杂志，２０１３，２１（１１）：９９０－９９５． ［９ ９】肖江强，旌晓雷，檀家俊，等．白介素１受体拮抗剂壳聚糖纳米颗粒 联合骨髓间充质干细胞移植治疗急性肝衰竭的实验研究［Ｊ］．中 华肝脏病杂志，２０１３，２１（４）：３０８－３１４． 【１０】罗新，姚润斯，宋泓，等．人脐带间充质干细胞移植治疗大鼠压力性 尿失禁的研究［Ｊ］．中华妇产科杂志，２０１３，４８（８）：５７９－５８３． ［１ １】 方顺淼，张清华．骨髓间充质干细胞移植修复动脉粥样硬化破裂斑 块的研究［Ｊ］．中华老年心脑血管病杂志，２０１２，１４（１１）：１１９７—１２００． 【１２】陈楠，刘应莉，刘文天，等．骨髓间充质干细胞治疗小鼠自身免疫性 肝炎［Ｊ】．中华消化杂志，２０１３，３３（１）：２３－２７． 【１３】李春红，段红莉，范伟伟，等．肝Ｘ受体激动剂可改善间充质干细胞 移植治疗小鼠急性心肌梗死的疗效［Ｊ］．中华心血管病杂志，２０１２， ４０（９）：７２３－７２８． ＰＯ．Ｂｏｘ ｌＯＯＯＺ Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０１８０ ｗｗｗ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ 曲鑫，等 不同来源阃质于细跑移檀治疗大鼠盱纤维纯 ＷＷＷ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ 莫雪安，阳玉群，等．甘露醇对骨髓间充质干细胞治疗血管 ［１４】 农伟东，性痴呆大鼠行为学及海马ＣＡ３区突触素表达水平的影响【Ｊ】．中 华神经科杂志，２０１ ３，４６（６）：４０８－４１ ３． 【３４］Ｌｉ ＺＨ，Ｚｈａｏ ＷＨ，Ｚｈｏｕ ＱＬ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｖｅｌｖｅｔ ａｎｔｌｅｒ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｄａｍａｇｅ ｏｆ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ 沈振亚，滕小梅，等＿，Ｊ、鼠骨髓间充质干细胞亚群动员自身 【１５】 贺继刚，心肌干细胞修复心肌梗死的初步探讨【Ｊ】．中华心血管病杂志， ２０１３，４１（３）：２１０—２１４． 【１６】 施晓雷，檀家俊，肖江强，等．白细胞介素１受体拮抗剂联合骨髓间 充质干细胞移植治疗猪急性肝衰竭［Ｊ］＿中华实验外科杂志，２０１２， ２９（１０１：１９３０－１９３３． ｃａｒｔｉｌａｇｅ ｃｅｌｌｓ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｇｕ Ｓｈａｎｇ．２０１１；２４（３）：２４５・２４８． ［３５】Ｈｕａｎｇ Ｈ，Ｙａｏ Ｈ，Ｌｉｕ Ｊ ｅｔ ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｐｙｒｅｔｈｒｏｉｄ－ｌｉｋｅ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ ｆｏｒ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ．ＡｎａＩ Ｂｉｏｃｈｅｍ．２０１２；４３１（２）：７７－８３． 【３６】Ｈｅｌｌｏｕ Ｊ，Ｒｏｓｓ ＮＷ，Ｍｏｏｎ ＴＶｖ．Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ａｎｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ，ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ａｑｕａｔｉｃ ｂｉｏｔａ．Ｅｎｖｉｒｏｎ Ｓｃｉ Ｐｏｌｌｕｔ 【１７】 吴晓丹，贾庆安，钱梦佳，等．间充质干细胞移植减轻大鼠盐酸吸入 性肺损伤【Ｊ】＿中华急诊医学杂志，２０１３，２２（６）：５８５－５９０． 郝怀勇，贺敏敏，等．骨髓间充质干细胞联合Ｊａｎｕｓ激酶信 【１８】 魏增华，号转导及转录激活因子通路抑制剂治疗大鼠脑缺血再灌注损伤 ［Ｊ】．中华实验外科杂志，２０１３，３０（７）：１４８１－１４８３． 严虎。刘俊峰，等．骨髓间充质干细胞移植治疗缺血再灌注 【１９】 何志旭，脑损伤【Ｊ】＿中华实用儿科临床杂志，２０１３，２８（６）：４３５—４３９． Ｒｅｓ Ｉｎｔ．２０１２；１９（６）：２００７－２０２３． 【３７］Ｌｉｕ Ｈ，Ｂｉａｎ Ｗ，Ｌｉｕ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｌｅｎｉｕｍ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌｓ ａｇａｉｎｓｔ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｅｒｏｘｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｂｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ＥＲＫ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ．Ｂｉｏｌ Ｔｒａｃｅ Ｅｌｅｍ Ｒｅｓ．２０１２；１５０ （１－３）：４４１－４５０． 【３８】Ｋｏｔｗａｌ Ｎ，Ｌｉ Ｊ，Ｓａｎｄｙ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｉｔｉａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＥＰＩＣ—ｐＣＴ ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｍｏｕｓｅ ａｒｔｉｃｕｌａｒ ｃａｒｔｉｌａｇｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ 李侠淳Ｂ燕，胡有东，等．脐带间充质干细胞治疗老年人陈旧性心肌 梗死对血小板糖蛋白和内皮细胞黏附分子的影响【Ｊ】．中华老年 医学杂志，２０１ ３，３２（６）：５８２－５８５． 【２１】 宛莹，张世东，贲亮，等．脐带源间充质干细胞（ｈＵＭＳＣｓ）对硫代乙 酰胺诱导肝纤维化干预作用的研究［Ｊ】．中国实验诊断学，２０１３， １７（６）：１ ００３—１ ００５． 陈冬波，王科，王慧娜，等．人脐带间充质干细胞对ＣＣＩ４诱导肝纤 ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｇｉｎｇ ａｎｄ ｔｒｅａｄｍｉｌｌ ｒｕｎｎｉｎｇ．Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｃａｒｔｉｌａｇｅ． ２Ｏ１２；２Ｏ（８）：８８７—８９５． 【３９】Ａｎ ＪＨ，Ｐａｒｋ Ｈ，Ｓｏｎｇ ＪＡ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｃｏｒｄ ｂｌｏｏｄ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｏｒ ｔｈｅｉｒ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ ｍｅｄｉｕｍ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｂｏｎｅ ｌｏｓｓ ｉｎ ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄ ｎｕｄｅ ｍｉｃｅ．Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇ ＰａｒｔＡ．２０１３；１９（５—６）：６８５—６９６． ［４０】Ｙｕ Ｌｕ Ｌ，Ｑｉａｎ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｅｐａ￣ｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ 维化的治疗作用研究［Ｊ】＿生物技术通讯，２０１ ３，（３）：３４７－３５０． 施占立，赵宗泽，等．人脐带源间充质干细胞移植改善四氯化 ［２３】 刘英，碳诱导肝硬化大鼠的肝纤维化［Ｊ】．中国组织工程研究，２０１２， ｓｍａｌｌ—ｆｏｒ－ｓｉｚｅ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒａｔｓ．Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ Ｄｅｖ．２０１ ０；１ ９（６）： ９０３－９１４． １６（１０１：１８３７－１８４０． 胡小宣，李灼日，等．人脐血间充质干细胞移植改善肝硬化 ［２４】 廖金卯，大鼠的肝功能【Ｊ】＿中国组织工程研究，２０１３，１７（２７）：５００５－５０１１． 吕素莉，马勇，丁体龙，等．骨髓间充质干细胞移植在肝纤维化治疗 中的应用【Ｊ】＿临床肝胆病杂志，２０１２，２８（１１）：８１９—８２３． 韩钦，陈华，等．骨髓间充质干细胞移植治疗难治型原发性胆 【２６】 王立，汁性肝硬化初探【Ｊ】＿中华风湿病学杂志，２０１３，１７（９）：５８０－５８４． 孙海伟，刘励军，等．脐带源与骨髓源干细胞移植治疗大鼠 【２７】 陆士奇，脊髓损伤的疗效比较［Ｊ】＿中华神经外科杂志，２０１３，２９（１）：８５．８９． 许爱国．氧疗联合骨髓间充质干细胞移植治疗肺气肿大鼠的疗 【４１】Ｅｌｈａｓｉｄ Ｒ，Ｋｒｉｖｏｙ Ｎ，Ｒｏｗｅ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ Ａ１，Ｐ１，Ｍ１，Ｔ１ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｏｎ ｅｒａＩ ｂｕｓｕｌｆａｎ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｏｐａｔｈｉｅｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｂｌｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ．２０１０：５５（６）：１１７２—１１７９． ［４２】Ａｈｍａｄｉ－Ａｓｈｔｉａｎｉ Ｈ，Ａｌｌａｍｅｈ Ａ，Ｒａｓｔｅｇａｒ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｂｙ ｓｉｌｙｍａｒｉｎ ｉｎ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ 效观察【Ｊ】＿中华物理医学与康复杂志，２０１３，３５（３）：２２５－２２６． 王德亮，邢德国，吴建军，等．骨形态发生蛋白．２基因转染骨髓间充 质干细胞移植对糖尿病大鼠骨折愈合的影响【Ｊ】．中华刨伤杂 志，２０１２，２８（１１）：１０４２—１０４５． 黄坤，吴晓梅，王欣燕，等．骨髓间充质干细胞移植对大鼠肺纤维化 ｗｉｔｈ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ．Ｊ Ｎａｔ Ｍｅｄ．２０１ ２；６６（１）：８５—９４． ［４３】Ｌｅｅ ＨＪ，Ｊｕｎｇ Ｊ，Ｃｈｏ ＫＪ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｈｅｐａｔｏｇｅｎｉｃ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｂｅｔｗｅｅｎ ｖａｒｉｏｕｓ ｐｌａｃｅｎｔａ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｄｕｌｔ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｓ ａｎ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｓｏｕｒｃｅ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ． ２０１ ２：８４（３）：２２３－２３１． ［４４】Ｔａｋａｒａｄａ－ｌｅｍａｔａ Ｍ，Ｔａｋａｒａｄａ Ｎａｋａｍｕｒａ ｅｔ ａ１．Ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｈａｎ ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｃｙｓｔｉｎｅ／ｇｌｕｔａｍａｔｅ ａｎｔｉｐｏｒｔｅｒ ｉｎ 的影响［Ｊ】．中华结核和呼吸杂志，２０１２，３５（９）：６５９－６６４． 【３１】 Ｌｉｕ Ｄ，Ｗａｎｇ Ｆ，Ｗａｎｇ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ Ｍ １ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ａｎｄ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｒｉｓｋ ｉｎ ａ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ．２０１２；４１４：１８８—１９Ｏ． Ｈｅｌｌｏｕ Ｊ，ＲＯＳＳ ＮＷ，Ｍｏｏｎ ＴＷ．Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏ１．２０１１；２２６（３）：６５２－６６５． ［４５】Ｆａｎｇ Ｈｕ ＸＨ，Ｊｉａ ＺＧ，ｅｌ ａＩ．Ｔｉｒｏｎ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ＵＶＢ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ｌｉｋｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｄｅｒｍａＩ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ｂｙ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ａｎｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ．Ａｕｓｔｒａｌａｓ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏ１． Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ａｎｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ，ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ａｑｕａｔｉｃ ｂｉｏｔａ．Ｅｎｖｉｒｏｎ Ｓｃｉ Ｐｏｌｌｕｔ Ｒｅｓ Ｉｎｔ．２０１２；１９（６）：２００７—２０２３． Ｚｉｔｋａ Ｏ，Ｓｋａｌｉｃｋｏｖａ Ｓ，Ｇｕｍｕｌｅｃ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｏｘ ｓｔａｔｕｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ａｓ ＧＳＨ：ＧＳＳＧ ｒａｔｉｏ ａｓ ａ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ２０１２：５３（３）：１７２－１８０． ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｐａｅｄｉａｔｒｉｃ ｔｕｍｏｕｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｏｎｃｏｌ Ｌｅｔｔ．２０１ ２：４（６）： １２４７．１２５３． ＪｓｓＮ ２０９５．４３４４ ＣＮ ２１．１ ５８１／Ｒ ｃｏＤＥＮ：ＺＬＫＨＡＨ ９３１
