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布鲁杆菌性脊柱炎的诊断和治疗进展

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中国脊柱脊髓杂志2013年第23卷第11期 Chinese Journal ofSpine and Spincd Cord,2013,Vo1.23.No.11 1029 布鲁杆菌性脊柱炎的诊断和治疗进展 Brucella spondylitis diagnosis and treatment 章 鹏 ,杨新明z。孟宪勇 (1河北北方学院075000河北省张家口市;2河北北方学院附属第一医院07500(t河北省张家口市) doi:10.3969/j.issn.1004-406X.2013.11.15 中图分类号:R5l6.7,R633 文献标识码:A 文章编号:1004—406X(2013)一11-1029—04 布鲁杆菌病是F臼布鲁杆菌引起的人畜共患的系统性 疑似病例免疫学检查虎红平板凝集试验阳性和/或病理学 检查显示病变区组织细胞增生、增殖性结节和非结核性肉 芽肿形成。符合以下标准者为确诊病例[1-4,11-131:疑似或临床 变态反应性传染病,易侵袭骨与关节引起感染性病变。当 侵袭脊柱引起椎间盘炎或椎体炎时称为布鲁杆菌病感染 性脊柱炎或布鲁杆菌病性脊柱炎,简称布鲁杆菌性脊柱炎 (brucellosis spondylitis.BS)。1 932年Kulowski和Vinke首 诊断病例出现免疫学检查血清试管凝集试验、补体结合试 验、布病抗人免疫球蛋白试验项中的一项及以上阳性和 次描述了该病,此后受到国内外学者的重视。随着布鲁杆 菌病从一种主要职业相关性疾病变成主要由食物引起的 疾病,BS的发病率有逐年增高的趋势,其发生率国内外报 道不一,约为患布鲁杆菌病人数的2%一53%【 ;复发比较 (或)分离到布鲁杆菌者。 BS在临床和影像学方面与脊柱结核有许多相似的 表现,极易误诊为脊柱结核,鉴别较困难[6,9J21。布鲁杆菌和 结核杆菌感染均可以侵及脊柱的任何部位.但脊柱结核以 胸腰段居多,其中L1、L2发病率最高,以椎体骨质破坏和 常见,约占6%~10%,而且容易误诊为脊柱结核f -61。笔者就 BS的诊断与治疗进展综述如下 死骨形成为特征,常累及2个或2个以上椎体.引起椎体 塌陷.椎间隙狭窄;易形成椎旁脓肿或腰大肌脓肿。而BS 1 BS的诊断及鉴别诊断 常见于腰椎,其中L|4、L5发病率最高,以椎间盘炎症改变 为特征,无死骨且较少有椎体破坏及椎旁脓肿 现16,9,1I、121。 目前国内外学者普遍认为MRI影像具有特征性表现.在 目前对BS尚无统一的诊断标『伟。国内外学者主要结 合流行病学史、临床症状和体征、影像学表现、实验室检查 以及局部的活组织病理检查进行综合诊断。一般认为符合 诊断和治疗方面有重要参考价值 1。MRI可以明确发病的 部位、脊柱的稳定性、椎体及椎间盘炎症浸润及破坏的程 度,是否伴有椎旁脓肿或腰大肌脓肿,椎管内脊髓、马尾或 神经根是否受压等,可为BS、脊柱结核、化脓性脊柱炎等 提供可靠的鉴别。然而最终的鉴别诊断需要流行病学史、 实验室检查和病理检查证实。 下列标准者为疑似病例 、81:①发病前与家畜或畜产品、布 鲁杆菌培养物等有密切接触史.或生活在布鲁杆菌病流行 区的居民等;②弛张型低热(体温不超过38.5℃),乏力、多 汗,或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大,全身肌肉和大关节 痛,以脊柱受侵最常见;@MRI影像学检查证实脊柱受累, 符合BS改变特点。符合以下标准者为临床诊断病例p、lO]: 2 BS的治疗 第一作者简介:男(1986一),在读研究生,研究方向:创伤骨科、脊 柱外科 电话:(0313)8046926 E-mail:zhangpeng7794@126.coin 2.1 BS的非手术治疗 BS非手术治疗的适应证为ll __7_ J:(1)早期初治病 例;(2)脊柱局部症状轻,间断性低热、乏力、盗汗、食欲不 振为主要全身症状;(3)未出现明显的椎管脓肿、椎间盘破 E—mail:yxm1120@sohu.COB 通讯作者:杨新明Osteonecrosis after treatment for heterotopic ossiicatfion in combination surgery,radiation therapy and NSAID[J].Spinal Cord,1999,31(5):513—515. 35.Ellerin BE,David Helfet,Suhrid Parikh,et a1.Current ther- apy in the management of heterotopic ossiifcation of the el— spinal cord injury with the combination of surgery,irradia— tion,and an 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处是有耳、肾毒性和神经肌肉接头阻滞副作用,4,JL禁用。 (3)利福平 属利福霉素类,作用机制是与菌体依赖DNA 的RNA多聚酶6亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合 成,防止该酶与DNA连接,从而阻断RNA的转录和蛋白 质合成,对细胞内、外细菌均有明显的杀菌作用。利福平为 近年来同内公认的治疗布鲁杆菌病疗效较好的抗生素,但 其胃肠道反应较明显.且有肝功能损害.患者不能坚持长 期服用。(4)磺胺甲基异嗯唑。属磺胺类药物,其化学结构 与对氨苯甲酸类似.能与对氨苯甲酸竞争性作用于细菌体 内的二氢叶酸合成酶.从而阻止对氨苯甲酸作为原料合成 细菌所需的四氢叶酸.进而抑制细菌蛋白质的合成而起抗 菌作用,不足之处是容易导致头痛头晕、长期用药可能抑 制骨髓造血功能。 根据WHO第六次联合公报所制定的原则,采用四环 素+链霉素或依据这一方案的同类药物替换治疗。目前常 用化疗方案有:(1)强力霉素+链霉素(庆大霉素) ,强力 霉素0.1g,口服1次/d,首次加倍,连服45d;链霉素1g,肌 注,1次/d,14d,或庆大霉素取代链霉素,16万U,肌肉注 射,2次/d,共用7d。(2)强力霉素+利福平[ ,强力霉素 0.1g,1次/d,首次加倍,连服45d,利福平0.45g,晨起顿服1 次/d,45d。但应用以上化疗方案有效率不是很高,而复发 率较高II 。m “。近年来,杨新明等 睬用强力霉素0.1g,2 次/d,首次加倍,连服56d,利福平0.6g,1次/d,连服56d, 磺胺甲基异嗯唑1.0g,2次/d,连服56d,2个疗程。应用此 方案治疗后BS患者的全身症状、专科情况及虎红平板凝 集试验情况较治疗前明显改善,治愈率92%,有效率 lG0%,无复发,药物不良反应轻。 于建武等【81对86例布鲁杆菌病患者采用利福平、复 方磺胺甲嗯唑和第=三代喹诺酮联合治疗,利福平0.9g/d, 复方磺胺甲嗯唑每次2片(每片含甲氧苄啶80rag,磺胺甲 嗯唑40mg),3次/d,左氧氟沙星每次0.2,2次/d,2周后仅 用复方磺胺甲嗯唑与利福平联合治疗.总疗程6周,复发 率仅为7%,但因加大用药剂量,药物对肝肾功能影响较 大,且缺少四环素类药物,不符合WHO所制定的原则,有 待商榷口3,9 ̄t2,14A5,tT,2223]。刘俊贤等 将492例BS患者分成6 组,采用不同药物配伍、不同疗程进行治疗和对比研究,结 果显示抗菌素应首选强力霉素配伍.强力霉素+利福平+肝 泰乐3个疗程治愈率最高,为42.22%,但治愈率并不高, 低于国内外文献报道l1,934,1 ̄-211。Seyed等 采用不同组合方 案治疗BS患者.结果显示使用4个月包含氨基糖苷类抗 菌药物的方案即强力霉素+利福平+链霉素为佳,患者治愈 率明显增高,复发率明显降低。Ioann,ou等l 2lI和Yilmaz等 通过研究分析证实,无论采取哪种方案治疗,较长期的治 疗方案与较低的失败率呈正相关.与Seyed等 报道的结 果相符。Saltoglu等 和AlD等¨5】认为四环素族的强力霉素 疗效较好,合并使用利福平和头孢 代抗生素或链霉素、 环丙沙星等疗效更佳。 药物治疗是治疗BS的基础和根本保障,虽然可以取 得良好的治愈率和有效率.然而有些化疗方案为保证病l上十 部位的药物有效浓度需加大服药剂量,部分病例川药时间 延长.不良反应相应增多,易造成肝肾损伤导致治疗终止, 严重的可危及患者生命而且难以根治病灶,此时应联合手 术治疗才能达到较好的预后效果11-7,' t23436, ̄1。 2.2 BS的手术治疗 BS的手术治疗是建立在药物治疗的基础上.目的是 有效清除病灶,缓解或解除疼痛,改善病灶局部血循环,维 持与重建脊柱的稳定性,解除脊髓、硬膜囊或神经根爪迫, 减少并发症,促进患者早期康复和治愈病灶,提高临床疗 效[I-3 s 、 。对于手术适应证的掌握国内外文献报道不一. 目前公认的适应证是在规范化药物治疗的基础上.对有下 列症状之一的患者应采用手术治疗[1-5 n 删:(1)伴较大 难以吸收的椎旁脓肿或腰大肌脓肿:(2)经非手术治疗无 法缓解腰背疼痛症状,或椎间盘破坏致顽周性腰痛:(3)柞 体破坏灶较大(≥lcm)或关节突破坏或病理性骨折而影响 脊柱稳定性;(4)椎管内脓肿或炎性肉芽肿或坏死椎间盘 使脊髓或马尾、神经根受压。 病灶清除术是治疗BS的主要手术方式.依据临床及 影像学表现可以采取经皮微创手术和切开直视手术两种 方法,后者分为病灶清除加关节突间或横突间植骨融合术 和一期病灶清除加脊柱内同定、关节突问或横突问或椎体 间植骨融合术 2.2.1微创手术 微创手术即经皮椎间盘切吸置管冲洗 引流术或/和脓肿抽吸置管冲洗引流术。适应于单纯椎间 盘破坏或伴有椎旁脓肿,在药物治疗基础上全身症状好 转,但局部症状无明显缓解者[1-3,9 ̄2 28。。”。杨新明等 对5 例BS患者采用经皮穿刺病灶清除术,椎间隙置管冲洗。并 引流局部脓性渗出液,术后经留置导管局部给药,手术当 日患者腰痛即显著缓解,血沉逐渐下降,2~3周后即可拨 中国脊柱脊髓杂志2013年第23卷第11期 Chinese Journal ofspine and inal Cord,2013,Vo1.23,No.11 1031 管,治疗效果良好。与切开手术相比微创术具有以下优点: (1)操作微创化;(2)症状缓解迅速;(3)引流通畅,并可进 行冲洗;(4)局部应用抗生素浓度高、疗效好。本方法要求 有相关设备并由经验丰富的专科医生操作。由于病例数均 较少,观察时间较短,尚需作进一步的大样本长期临床对 比研究 2.2.2病灶清除植骨融合术 国内外学者认为切开直视 病灶清除术是感染性脊椎炎病灶彻底清除且减少复发的 基础,采取刮、切、咬、凿等技巧相结合,针对性及时去除病 灶内所有病变组织如脓液、死骨、坏死液化组织.特别是引 起疼痛的炎性椎间盘组织及神经根周围的脓肿、炎性肉芽 组织,解除脊髓、神经根或马尾神经的压迫。由于有椎体及 椎间盘破坏,椎板切除减压后有些伴有椎体型骨破坏 及关节突破坏的患者脊柱稳定性差,应常规实施关节突间 和横突问或椎体骨破坏区植骨。国内外临床观察表明 BS术后复发与脊柱稳定性破坏有关,脊柱不稳影响椎体 间、关节突间或横突间植骨融合效果,不利于病灶稳定、修 复、愈合,是病变术后复发的重要原因[2,3,25,28 ̄1。杨新明等l引 报道了134例手术治疗的胸腰椎BS患者,其中56例采用 病灶清除植骨融合术.随访18个月。结果显示术后植骨不 愈合35例,占62.5%;脊柱不稳定6例,占10.7l%;复发4 例,占7.14%。因此,植骨不愈合率较高,且不利于维持脊 柱即刻稳定性及患者早期功能锻炼.临床疗效较差。故此 手术只适合前方和侧前方人路,或者虽经后方人路但椎板 减压局限且关节突无破坏脊柱稳定性好的BS患者。 2.2.3病灶清除椎间植骨融合内固定术 随着骨科组织 相容性好的内固定材料的研发和使用,以及脊柱外科手术 技术的不断提高。病灶清除基础上重建脊柱稳定性成为可 能,也是手术治疗BS成功的关键。病灶清除联合后路椎弓 根内固定治疗布鲁杆菌性脊柱炎可以从前路直视下或后 路辅助C型臂X线机监视结合术中椎间盘内窥镜引导下 操作,确认并彻底清除病灶,解除疼痛及脊髓、神经根或马 尾神经的压迫,放置相关抗菌素:椎弓根后路内固定系统 可以重建脊柱的即刻稳定性,恢复脊柱生理曲度.维持病 灶植骨的稳定.有利于病椎区或关节突问和横突间植 骨融合.为脊柱融合建立持久稳定性和病灶的静止提供良 好的力学环境。椎弓根后路内固定依据术前影像学资料判 定病椎节段和病椎椎弓根、椎体骨质炎性浸润及骨破坏情 况,如病椎椎弓根骨质完好、椎体骨质为炎性浸润.无中心 骨破坏灶,行病椎及邻近椎体置入椎弓根螺钉固定,否则 行跨越病椎的上下椎体椎弓根螺钉固定口、3 。国内外有些 学者不主张采用椎间隙植骨,因为病椎间隙为感染间隙, 椎间盘组织及椎体骨质有炎性浸润,病灶间隙刮除后植 骨,无论应用椎间融合器还是自体骨植骨,融合率较低,再 者游离骨粒易脱落.椎间融合器易陷入炎性浸润的椎体 内,一旦感染未被控制或复发还需要再次取出.增加了手 术创伤及难度l3'12.25,28-32]。杨新明等口l对78例具有手术指征 的胸腰椎BS患者采用一期病灶清除联合后路椎弓根内固 定治疗,术后平均8个月植骨均愈合,脊柱稳定,无相关并 发症发生及复发,术后12个月改善率和痊愈率分别为 100%和91.03%,显示该治疗方案与病灶清除植骨融合术 相比具有明显优势[3,28,291。此手术适合于椎体破坏灶较大 (≥lcm)或关节突破坏或病理性骨折而影响脊柱稳定性: 伴椎管内脓肿或炎性肉芽肿或坏死椎问盘使脊髓或马尾、 神经根受压需经后路椎板减压病灶清除者 2.3术后处理 术后应遵循“多卧床、少活动”原则,协助患者翻身. 使用髂胸腰支具及行高压氧等辅助治疗,注意饮食、心理 护理,术后继续规范使用两个疗程的敏感抗生素,直到虎 红平板凝集试验为阴性后再继续用药2周,同时注意复查 肝、肾功能 ,9,12,33] 3临床疗效评定标准 依据《实用内科学》第5版、《矫形外科诊疗分类与评 估》及国内外研究报道 s 、l2,20,28,3 34t。在原有的BS临床疗 效评价标准基础上进行了多指标的量化.临床适应性较 强。疗效评价指标包括:(1)腰背部疼痛评分。采用视觉模 拟评分(VAS),0表示无疼痛,10表示严重疼痛。(2)神经 功能评定。按Franke1分级法分为A级、B级、C级、D级、E 级。(3)日常活动能力评价。采用Oswestry功能障碍指数 (ODI)评定,包括:活动等级(旅行)、日常生活自理能力、坐 起或下床时是否需要佩带髂胸腰支具、患者耐受行走的时 间、上下楼梯的能力、从坐位站起的能力、疼痛对睡眠质量 以及术后最初3个月是否回到术前非体力劳动能力等共 十项评分,0分表示正常.5分表示最差功能.总评分0~50 分。(4)实验室评价。虎红平板凝集试验是否转阴。(5)影 像学评价。X线观察脊柱稳定性,CT观察脓肿是否消失或 钙化,病灶边缘轮廓是否清晰,骨破坏灶是否修复。临床疗 效评价以“优”、“良”、“差”表示I3I:优.体温恢复正常、腰痛 完全缓解、日常活动完全恢复,RBP阴性,X线表现为脊柱 稳定,CT表现脓肿消失或钙化,病灶边缘轮廓清晰,骨破 坏灶已修复;良,体温恢复正常,腰痛缓解/>50%、13常活 动能力恢复>50%,RBP阴性,x线表现为脊柱稳定或不稳 定,CT表现脓肿缩小,病灶边缘轮廓较清晰 破坏骨质有 修复现象;差,体温有波动,腰痛缓解<50%、13常活动能力 恢复<5O%,RBP阴性或阳性,X线表现脊柱稳定或不稳 定,CT表现与术前比较无明显变化或改善.或者复发 总之,BS虽然与脊柱结核有许多相似的表现,容易 引起误诊、误治,但只要临床医生对此病有足够的认识.通 过流行病学、临床影像学、实验室检查及病理学检查容易 作出诊断,长期、足量、联合、多途径敏感抗生素的应用是 治疗和防止本病复发最主要和最可靠方法.在药物治疗的 基础上对具有手术指征者,选择恰当手术方式,可以控制 病变发展,缓解疼痛,维持脊柱稳定性,减少并发症.有利 于患者早期康复和治愈病灶,提高临床疗效。但围内外对 于BS疗效的评价体系尚未健全,尤其术后远期疗效及复 1032 中国脊柱脊髓杂志2013年第23卷第11期 Chinese Journal of ine and inal Cord,2013,Vo1.23,No.11 发情况,尚待进一步大样本中、长期随访观察。 4参考文献 1.杨新明,张磊,刘肃,等.脊柱疾病lM】.北京:科学技术文献 m版社.2011.271—275. 2.杨新明.张磊 张瑛,等.一期病灶清除联合后路椎弓根内同 定治疗胸腰椎布鲁杆菌病性脊椎炎【Jll中国修复重建外科杂 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(收稿日期:2013-05—07末次修同日期:20l3一O8—20) (本文编辑卢庆霞) 

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