浙江预防医学２０１４年９月第２６卷第９期Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｅｖ Ｍｅｄ，Ｓｅｐ．２０１４，Ｖｏｌ ２６，Ｎｏ．９ ・妇幼卫生与保健・ ３ ５３２名妇科就诊者ＨＰＶ感染状况分析 周茂亮 ，赵彩萍 ，黄东标 ，马拥军 １．磐安县人民医院检验科，浙江磐安３２２３００；２．磐安县计划生育指导站 摘要：目的据。方法调查磐安县女性２３种人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）基因型的分子流行病学特征，为宫颈癌防治提供依 用ＰＣＲ一反向点杂交技术对３ ５３２名妇科就诊妇女的宫颈脱落细胞标本进行２３种ＨＰＶ基因分型检 测，分析ＨＰＶ感染率、基因型及年龄分布特点。结果３ ５３２份宫颈脱落细胞标本检出ＨＰＶ感染８９２份， 总感染率为２５．２５％，其中单亚型感染率为２１．５７％、多重型感染率为３．６８％。２３种ＨＰＶ亚型除ＨＰＶ７３、８３外 均有检出，各亚型累计检出１ ０４０人次，以ＨＰＶ高危型为主，ＨＰＶ高危型感染率为２６．３３％，ＨＰＶ低危型感染 率为３．１１％。感染率位列前５位的亚型均为高危型，依次为ＨＰＶ１６、５８、５２、３３和１８，其构成比分别为 １９．１３％、１４．４２％、１３．３７％、６．６３％和６．４４％。１８—２５岁和＞５０岁年龄段妇女ＨＰｖ感染高发，不同年龄段 ＨＰＶ感染率差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论中图分类号：Ｒ３７３．９ 文献标识码：Ｂ 磐安县女性ＨＰＶ感染率较高，以高危型单一感染为主。 关键词：人乳头瘤病毒；基因分型；流行病学特征 文章编号：１００７—０９３１（２０１４）０９—０９５３—０３ 宫颈癌是妇科肿瘤中仅次于乳腺癌的第二多发 恶性肿瘤，目前大量流行病学及分子生物学研究资 料表明，反复持续的高危型人乳头瘤病毒（Ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｖｉｒｕｓ，ＨＰＶ）感染是宫颈癌及其癌前病 变发生的重要条件。我们对２０１２年１月＿２０１３年 ６月在磐安县人民医院就诊的３ ５３２名女性宫颈细 胞标本进行了ＨＰＶ基因分型检测，现报告如下。 １ 对象与方法 ７３、８３和ＭＭ４）；试剂盒购于深圳亚能生物技术 有限公司，ＰＣＲ仪为ＡＢＩ７３００，分子杂交仪为 ＣＯＭＢＩ—Ｈ１２（深圳亚能）。 １．３ 统计分析应用Ｅｘｃｅｌ软件建立数据库，用 ＳＰＳＳ １５．０软件进行统计分析。组间比较采用卡方 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结果 ２．１ ＨＰＶ基因型分布 ３ ５３２名妇科就诊者中 ８９２例ＨＰＶ检测阳性，阳性率为２５．２５％，其中单 一１．１ 对象３ ５３２份标本取自２０１２年１月 ０１３ 年６月在磐安县人民医院妇科就诊的首诊患者，年 龄１８～７３岁，平均（４０．６±８．９）岁。病例纳入 基因型感染７６２例，多重基因型感染１３０例，感 染率分别为２１．５７％和３．６８％。１３０例多重感染病 例中，二重感染１１４例，三重感染１４例，四重感 染２例，未检出四重以上感染病例。无论是单一基 因型感染还是多重基因型感染，均以高危型亚型感 标准：（１）未行子宫切除手术；（２）就诊时处于 非月经期和非妊娠状态；（３）就诊前２４ ｈ内无性 生活、７２ ｈ内无阴道用药史。标本的采集均使用 专用宫颈刷，在宫颈口获取足量上皮细胞样本，放 人洗脱管，密封，送检。 １．２ 方法ＨＰＶ基因分型检测采用ＰＣＲ体外扩 增和ＤＮＡ反向点杂交相结合的ＤＮＡ芯片技术 （ＰＣＲ—ＲＤＢ）检测５种低危型（ＨＰＶ６、１１、４２、 ４３和４４）和ｌ８种高危型（ＨＰＶ１６、１８、３１、３３、 ３５、３９、４５、５１、５２、５３、５６、５８、５９、６６、６８、 作者简介：周茂亮，本科，副主任技师，主要从事微生物和ＰＣＲ 检验工作 染为主，其高危型构成比分别为９２．７８％和 ８０．２２％，多重感染病例无明显优势亚型组合。检 出率位列前５位的亚型均为高危型，依次为 ＨＰＶＩ６、５８、５２、３３和ｌ８，其构成比分别为 １９．１３％、１４．４２％、１３．３７％、６．６３％和６．４４％， 其他亚型的构成比均低于４％，本组病例未检出高 危型ＨＰＶ７３和８３。见表１。 ２．２ 年龄分布３ ５３２名妇科就诊者以５岁为一 年龄段分组，共分７个年龄组。２６—５０岁占检钡０ 总数的８３．１２％（２ ９３６人），检测标本量最多的是 ４ｌ一４５岁（２４．３５％）和３６—４０岁（２０．１０％）。 通讯作者：周茂亮，Ｅ—ｍａｉｌ：ｐａｚｍｌ＠１６３．ｃｏｒｎ 浙江预防医学２０１４年９月第２６卷第９期Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｅｖ Ｍｅｄ，Ｓｅｐ．２０１４，Ｖｏｌ ２６，Ｎｏ．９ 各年龄组问的总感染率、单一感染率和多重感染 率，比较差异均有统计学意义（ ＝３４．６３、 ２２．７５和１７．６０，Ｐ＜０．０５），见表２。 表１ ３ ５３２名妇科就诊者ＨＰＶ感染基因型分布 注：１３０例多重感染病例中，二重感染１１４例（检出基因型数 为１１４×２＝２２８），三重感染１４例（检出基因型数为１４×３＝４２）， 四重感染２例（检出基因型数为２×４＝８），１３０例多重感染病例中 共检出基因型数为２２８＋４２＋８＝２７８，单一感染７６２例，总感染患 者数为７６２＋１３０：８９２，共计检出基因型数为７６２＋２７８＝１ ０４０。 表２ ３ ５３２名妇科就诊者ＨＰＶ感染年龄分布 ３ 讨论 ＨＰＶ是一种可以感染人皮肤和黏膜的嗜上皮 性双链闭合环状ＤＮＡ病毒，在正常人的生殖道、 肛门和口咽中都有一定的感染率。宫颈癌的发病与 ＨＰＶ感染有关的报道始于２Ｏ世纪７０年代，随后 大量研究已基本明确ＨＰＶ持续感染是宫颈癌发病 的首要条件和主要生物学危险因素，ＨＰＶ与宫颈 癌的归因危险百分比超过９０％ｌ１ Ｊ。宫颈癌防治的 关键是进行宫颈疾病的筛查，及早发现宫颈上皮内 瘤变（ＣＩＮ），高危型ＨＰＶ持续感染是导致宫颈病 变引发宫颈癌的重要环节，ＨＰＶ—ＤＮＡ检测诊断 宫颈癌及ＣＩＮ敏感性高，阴性预测值达到１００％， 可广泛用于宫颈癌的筛查 。 ＨＰＶ感染率与调查人群的地区、种群、年龄、 受教育程度、性行为方式等密切相关，存在地域性 差异，国内ＨＰＶ感染率，各地的报道有很大的差 异。本组病例ＨＰＶ总感染率为２５．２５％（８９２／ ３ ５３２），以单一感染（２１．５７％，７６２／３ ５３２）为 主，与同为浙江地区的相关报道相比，高于刘永林 等 报道的１６．５４％，而低于温州地区（３８．７％）、 宁波地区（４９．４％）和绍兴地区（５１．５４％） 。 众多流行病学资料表明，ＨＰＶ感染的基因型分布 也存在地域性差异，Ｃｌｉｆｆｏｒｄ等 研究发现在世界 范围内除亚洲之外的区域比较常见的ＨＰＶ基因型 别是ｌ６、１８、４５、３１和３３，而在亚洲比较常见的 是１６、５２和５８。Ｂａｏ等 对大量处于宫颈病变各 个时期以及细胞学检查正常的中国女性ＨＰＶ感染 进行监测，结果发现感染最多的型别是１６型，其 次比较广泛流行的是５８和５２型。本组病例检出率 位列前５的亚型均为高危型，依次为ＨＰＶ１６、５８、 ５２、３３和１８，与省内相关报道 Ｉ４ 近似，也与Ｂａｏ 等 的报道相一致。ＨＰＶ感染型别是决定不同进 展方向的主要因素之一，本组病例中检出率位居首 位的ＨＰＶ１６型，由于其更具有逃避免疫监测的能 力，是地域差异性最小、致癌性最强、与ＣＩＮ和 宫颈癌的关系最为密切的基因型。检出率位居第２ ～３位的ＨＰＶ５８和ＨＰＶ５２型是除了ＨＰＶ１６型之外 的主导型别，其检出率明显高于ＨＰＶ１８型。预防 性疫苗Ｇａｒｄａｓｉｌ和Ｃｅｒｖａｒｉｘ的应用是预防宫颈癌的 一个重要突破，对于预防年轻女性因ＨＰＶ１６、１８ 感染而引起的癌前病变具有十分重要的意义。但在 应用预防性ＨＰＶ疫苗时，应该注意到亚型分布的 （下转第９５７页） 浙江预防医学２０１４年９月第２６卷第９期Ｚｈ￣ｉａｎｇ Ｐｒｅｙ Ｍｅｄ，Ｓｅｐ．２０１４，Ｖｏｌ ２６，Ｎｏ．９ ・９５７． （上接第９５４页） 地域性差异，不同亚型之间是否存在交叉保护作用 ３９岁和６０～６９岁相符。 参考文献 ［１］许雪梅．人乳头瘤病毒及宫颈癌疫苗的研究［Ｊ］．生物化学 与生物物理进展，２００８，３５（１０）：１０９５—１１０３． 目前仍然存在很大的争议，因此在应用疫苗之前， 须对待接种者的ＨＰＶ亚型进行检测分析，以评估 疫苗的预期效果。 目前对ＨＰＶ感染与年龄的相关性有不同观点， ［２］Ｍａｒｒａ Ｆ，Ｃｌｏｕｔｉｅｒ Ｋ，Ｏｔｅｎｇ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｃｏｓｔ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｖａｃｃｉｎｅＩｓ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ 文献报道ＨＰＶ感染的年龄分布也有多种模式。童 郁等 报道ＨＰＶ感染率在３０—４Ｏ岁年龄段达高 峰，５０岁后就明显下降，感染人群高峰年龄出现 晚，但下降比较快；而石峥等 报道ＨＰＶ感染发 生最多的年龄段是２５—２９岁，４０岁以后感染率明 ［Ｊ］．Ｐｂａｒｍａｃｏｅｃｏｎｏｍｉｅｓ，２００９，２７（２）：１２７—１４７． ［３］刘永林，张丽，陈益民，等．浙江地区ｌ ０８８例妇科就诊患 者ＨＰＶ感染状况调查［Ｊ］．中华临床感染病杂志，２０１１，４ （２）：１０６—１０８． ［４］ 童郁，邵展，许锴，等．２ ７３５例女性下生殖道ＨＰＶ感染检 测结果分析［Ｊ］．温州医学院学报，２０１１，４０（１）：６７— ６９． 显下降，感染率和年龄呈负相关关系。本组病例 ＨＰＶ感染率的年龄分布与刘永林等 ｊ、卢娉霞 等＿１。‘的报道相近，呈现两头高中间低的“ｕ”字 ［５］ 喻明，毛燕君．宁波地区１ ６７０例育龄妇女人乳头瘤病毒感 染阳性率的调查［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２００９，１７ （５）：１３７—１３８． 形，总感染率和单一感染率均以ｌ８～２５岁年龄段 为最高，＞５０岁年龄段次之，多重感染率以＞５０ 岁年龄段为最高。不同年龄段的总感染率、单一感 染率和多重感染率，比较差异均有统计学意义。ｌ８ —［６］吴满武．妇科门诊５１８例就诊者宫颈拭子ＨＰＶ检测结果分析 ［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２００９，１７（４）：７７—７９． ［７］Ｃｌｉｆｏｒｄ ＧＭ，Ｓｍｉｔｈ ＪＳ，Ｐｌｕｍｍｅｒ Ｍ， ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅｓ ｉｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ：ａ ｍｅｔａ —２５岁年轻女性处于性生活活跃期，ＨＰＶ感染机 ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００３，８８（１）：６３—７３． 会大，但其自身免疫力也较强，大部分ＨＰＶ可通 过自身免疫系统清除，只造成一过性感染。而后随 ［８］Ｂａｏ ＹＰ，Ｌｉ Ｎ，ｓｍｉＩｈ ＪＳ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ— ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｅｒｖｉｘ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｗｏｍｅｎ：ａ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ ＳＴＤ ＡＩＤＳ，２００８，１９（２）：１０６—１１１． ［９］ 石峥，周红．都市高收入人群宫颈高危ＨＰＶ感染与ＴＣＴ的 相关研究［Ｊ］．中国妇产科临床杂志，２０１０，１ｌ（６）：４１７ —着年龄的增加，感染率下降是由于ＨＰＶ感染后获 得了ＨＰＶ免疫力的缘故。＞５０岁的妇女ＨＰＶ多重 感染率明显高于其他年龄段的妇女，可能是与进入 绝经期后机体免疫功能降低，病毒清除率下降有 关。从初次感染ＨＰＶ到发展为浸润性宫颈癌平均 时间约为ｌ５年，１８—２５岁和＞５０岁年龄段妇女 ４１９． ［１０］卢娉霞，邹红，祝先进，等．１ ０６３例女性宫颈脱落细胞 ＨＰＶ—ＤＮＡ检测结果分析［Ｊ］．福建医科大学学报，２０１２， ４６（２）：１４４—１４５． 收稿１３期：２０１３—１０—１２修回日期：２０１４—０３一Ｏ８本文编辑：吴 ＨＰＶ感染高发，这与宫颈癌的高发年龄段为３０—
