卵巢上皮性癌脑转移7例临床分析及文献复习

2008年第35卷第7期中国肿瘤临床󰀀375󰀀卵巢上皮性癌脑转移7例II缶床分析及文献复习摘要2007目的：总结卵巢上皮性癌脑转移的临床特点治疗方法及影响预后的因素方法，，，：回顾分析1986年1月～年3月北京协和医院收治的7例卵巢上皮性癌脑转移患者的临床资料，同时复习近5年相关文献中的160例．脑转移患者临床资料15192)理总结其治疗方法及影响预后的因素，．。，结果：卵巢上皮性癌脑转移的发生牢约为08％(124／～病理类型以浆液性腺癌最为多见78例(490％)。。其中早期患者(IⅡ期)占170％晚期患音占830％．，．病脑转住学诊断应作为卵巢癌患者脑转移的金标；．自患者确诊卵巢癌到出现脑转移平均间隔时间144420个月～．．．移灶为单发的患者占43O％57O％为颅内多友转移；550％的患者存在颅外转移，．颅压增高导致的头痛呕吐为常见的临床表现12个月血清CAl25作为卵巢癌复发以及脑转移发生后病情监测的指标有．一定应用价值患者的生存期平均约治疗前应对患者进行全面正确的评估，选择合理的个体化治疗方案、．治疗方法以手术联合放疗或放疗联合比较少见，化疗等联合治疗效果较好，可以明显延长生存期，结论一：卵巢上皮性癌脑转移，但随着卵巢癌患者治疗效果以的提高及生存期的延长其发病率逐渐上升患者旦出现脑转移预后较差联合治疗可，适当延长生存期、、关键词卵巢上皮性癌脑转移化疗放疗BrainMraetastaevsisfriexomEpithelialOvarianCancer：Analysisof7CasesandLiteture．Rwin，SHANYingYAN(；JiaautSHENxQiain．ng，LANGJinghea，WUMingtma，HUAN(；Huifail．ng，PANLingyaCowespotmndingtohor：YAN(；JiaErmil：yangiiaxin007@lmnaconiDepat‘enf(；ynceeolog)andObs’teti(‘s．PekingUnioteMe(titc‘lCollegtel‘eHospitaltrea．Beijing’100730os．ChinaAbstraetObjectivnealleer．e：loinvestigathetrospclinicalharaeistk󰀀s．tnwnt．aiqdplognf】isnofbrainwlImtamstatasistasfroistOllnlpithelialovariaMethodinals．s：Weree(tlrelyrmreviewedthetoclinicl【’aldatafrmWe7patieo1．evtsithbrait】la’esof‘PDithelial‘)variancancel󰀀seenourhospitalfrolts：mJaary1986itlinMa，h2007pital．alsiewedlitetinP’i)nthisi(—pblisheduwithin．thepae󰀀st5yeResunAll7patieasntsseellotIrho，swereatstagellIIV．wh(e、nthe󰀀ywereinitialsol、fliagnOSe(1Thres(aseswereidetifieodtserousadenoeareonmtsiletatnost(!ornlnl)ntype’．rhre(aseshadial．li／a17s1]1etastati(，leit)nsinterrothPabraintweeme、arrdtheher4CaseshadannluItitlledeter󰀀metaoticelesiotaer)ns．FoinulcasesMdwasextra~ran‘metathtat—icletuta．sio()ns．ThPincases]bentilesinitials‘liagnosisedthetion‘tsmstaresesthebraitlthe200．327s．m(ins．Alf160fbrainpatientataisfintiolnpithelialovarian(aneel、haIleAtsoportedinpast5ye．m’Seventywereeightta’(49O％10fthe160l’tswereideifedwith‘)rserousadenoearei~l(it)rare．theinitialdiagnwmeosiss．170％ns(1llhel)1sge．orIIcancersan(1830％．werestageosmispanIVtecan(!ers．Themewerelitmthetastati(le．ioin．thelrraininths．534％．nlemteasrvalbeWeretweenteheinitialdiagninvaddetsanctioanoftastasesmitingobraintirewas144420lone『lutnExtla(ran’‘ialns．111etntasesdevetet川550％．oftheatien．Hedache’andtvolnweremosteornnliliksurv‘alamanifestatio～SelIllCAl25lettlcelwasluableiewineevaluating～dmonitolittginthestateftsthedisenIase．TIlela’nleanivlwas79．161．montllsinfr()rTlns7l：l【tientsovarwerevdand159．4monthshes160patietanfrothelite’tunre．Csonculusion：Braintenletas—tasespithelialiancaneerareuneolnnlonandsuggepoool’I)rognosis．Su{hpatietshorahl1)Pevalueadeotn—T)rPheivPlvbefbreworu11(er1goingindividuovaraltreatme’nt．0)inbine(1usefradiotherarapyand’ehellymothetlyiselfeetiv．KeydsEpithelialian(：ancel；Brainmetastasis；lladiothepy；Chemothe)a印巢上皮性癌是常见的妇科恶性肿瘤之700％．．，(260％)和肺脏(30％)．．’j，脑转移十分罕见多见fI二，以上的患者确诊时已是晚期。。5年生存率徘侗耶螳生存期较长的患者。，随着肿瘤细胞减灭术和铂，在30O％左行卵巢上皮性癌常她的转移方式是种，，．类为基础的联合化疗的应用．卵巢癌患者的乍仔期。植转移和淋巴转移血行转移相对少见占160％最常见的转移部位依次为胸膜腔(33O％)．，延长脑转移的发十率也有升高的趋势本文回顾分，肝脏析了北京协和医院收治的卵巢L皮性癌脑转移患者通讯作者：杨佳欣yan由iaxtmIfl007@h(’ail．CO[1l维普资讯 http://www.cqvip.com

・３７６・　中国肿瘤临床　２００８年第３５卷第７期　的资料，复习相关文献，总结了卵巢上皮性癌脑转移　患者的临床特点，治疗方法及影响预后的因素等。　１材料与方法　表１　协和医院资料与文献资料分析结果比较　１．１临床资料　分析北京协和医院收治的７例卵巢上皮性癌脑　转移患者的临床资料，同时复习近５年相关文献１Ｏ　篇共计１６０例脑转移患者临床资料。　、　１９８６年１月～２００７年３月北京协和医院共收　治卵巢上皮性癌患者１０５５例。其中７例发生脑转　移，脑转移的发生率为０．７％。患者发生脑转移的年　龄为３３～６５岁，平均５Ｏ．３岁。　１．２方法　分析这些肿瘤的病理类型、分化程度、发病距转　移的间隔时间、病程中血清ＣＡ１２５的变化、颅内转　移灶的特点、治疗方法、患者的生存期及影响预后的　因素。　２　结果　２．１基本情况　肿瘤的病理类型：３例腺癌，４例浆乳癌。其中１　例含有部分透明细胞成分：肿瘤细胞分级：３例低分　化，４例中分化。所有患者均接受肿瘤细胞减灭术，　手术病理分期６例为ＩＩＩｃ期，１例为Ⅵ期。３例患者　的肿瘤病灶基本切净：７例患者术后均接受了铂类　为基础的联合化疗．５例获得了超过１２个月的完全　缓解，２例半年后复发。６例患者发生脑转移后血清　ＣＡ１２５水平较转移前有明显升高（２．５～６倍）。　２．２临床特点及结局　颅压增高导致的头痛呕吐等最为常见．另外还　有神智改变以及语言功能障碍等。所有患者均通过　ＣＴ或ＭＲＩ检查诊断了脑转移．４例患者接受了颅内　病灶切除术．脑转移的诊断得到了病理证实。颅内转　移病灶的位置也不尽相同．病变可以累及额叶、颞　叶、丘脑甚至小脑；３例患者颅内转移病灶为单发，４　例为多发，４例患者存在颅外转移；治疗上，３例单发　颅内转移患者以及１例多发颅内转移患者接受了颅　内病灶切除，术后辅以放化疗，另外３例颅内转移灶　为多发的患者分别接受了放疗联合化疗以及姑息治　疗。这些患者从发现卵巢癌到发生脑转移的间隔时　间最短为２３个月．最长为７３个月，平均间隔时间　３２．７＋２０个月。发生脑转移后的生存时间为８～１９个　月．平均１２个月。目前７例患者１例获得完全缓解，　在随诊中：４例复发，在治疗中；１例死亡，１例失访。　复习近５年检索到的相关文献１Ｏ篇，共计１６０　例脑转移患者临床资料，总结其临床特点并与北京　协和医院资料相比较，结果见表１。　３讨论　３．１　临床特点　卵巢上皮性癌脑转移的发生率为０．３％　５．００／０　Ｋｏｌｏｍａｉｎｅｎ等［２］回顾了Ｒｏｙａｌ　Ｍａｒｓｄｅｎ医院１９８０～　２０００年收治的３６９０例卵巢癌患者１８例发生脑转　移，分析本病发生率的变化。结果发现１９８０～１９８４　年发生率为Ｏ．２％，１９８５～１９８９年为０，１９９４～１９９９年　增加为１．３％，结果有显著性差异（Ｐ＜０．００１）。很多学　者报告了同样的结果。关于发病率逐步提高的原因　有不同的解释。有学者认为『３］，化疗药物的进步以及　疗效的提高有效推迟了肿瘤的盆腹腔及胸腔复发。　而血脑屏障的存在可能影响水溶性化疗药物如顺铂　的通过，降低其在中枢神经系统中的作用浓度，使得　脑转移的发生率提高；另有观点认为［４］，化疗药物破　坏了血脑屏障使肿瘤细胞更容易通过血脑屏障发生　血行种植转移；影像学检查技术如ＣＴ、ＭＲＩ、ＰＥＴ的　进步和广泛应用提高了确诊率［５］。　发生脑转移的患者绝大多数为晚期。我院７例　均为Ⅲ期或Ⅳ期（１００％），文献复习中报道的晚期患　者占８３％．但Ｋｏｌｏｍａｉｎｅｎ等的报道中Ｉ期患者所占　比例高达１／３。浆液性腺癌为最常见的病理类型。我　院患者中有２例（４０．Ｏ％），与文献复习的结果４９％　相近。关于肿瘤分期、分级、病理类型等因素对上皮　性卵巢癌发生脑转移的影响，目前仍缺乏大样本的　研究．尚无定论。　临床表现上．颅压增高导致的头痛呕吐等最为　常见．另外还包括一些神经系统定位相关的表现如　语言功能障碍，视力下降等。超过半数（５３．Ｏ％）的患　者颅内转移病灶为单发，卵巢癌发病一发生脑转移　最长的间隔时间为９８个月，脑转移发生后，患者最　长的无病生存期为７年＿６＿。文献报道中绝大多数患　者发生脑转移后无病生存期小于１２个月＿６］。　Ｔａｙ等　指出血清ＣＡ１２５水平的监测并非卵巢　癌脑转移筛查的可靠指标，其报道的４例脑转移患　维普资讯 http://www.cqvip.com

２００８年第３５卷第７期　卵巢上皮性癌脑转移７例临床分析及文献复习　．３７７．　者中仅有ｌ例ＣＡ１２５轻度升高。　３．２诊断　文献中卵巢癌脑转移的诊断多依据影像学检查　如ＣＴ或ｌＶＩＲＩ，但病理学诊断仍应作为诊断卵巢癌　患者脑转移的金标准。Ｍａｙｅｒ等对５７６例卵巢癌患　者进行尸检发现，０．９％的患者存在脑转移。对于无　临床症状的微小颅内转移灶ＣＴ及ＭＲＩ等影像学检　查存在漏诊的可能。较小的颅内转移灶应注意与脑　血管病变鉴别，较大的颅内占位应注意除外颅内原　发肿瘤。我院７例患者有４例得到了病理证实．文献　复习的１６０例患者中仅６２例患者（３９．０％）的诊断　获得了病理证实。　３－３治疗方法与预后　由于本病发生率低．较为罕见．治疗方法尚处于　摸索阶段，目前无统一规范的治疗方法。根据患者的　一般状况，颅内转移灶部位、是单发还是多发、是否　存在颅外转移等因素，选择不同的治疗方法。基本的　治疗方法包括手术、放疗、化疗以及姑息治疗。术前　应对患者进行全面正确的评估，选择合理的个体化　治疗方案。　对于那些一般状况较好，可以耐受手术并且颅　内转移灶为单发．不伴有弥漫的颅外转移的患者．如　果转移灶可切除，应首先考虑手术切除病灶。我院３　例颅内转移灶为单发的患者均接受了手术治疗．术　后生存期均超过ｌ５个月。对于存在多发颅内转移无　法手术切除．或者合并颅外转移以及不能耐受手术　的患者，可以考虑全脑放疗。放疗亦可作为术后的辅　助治疗。单独应用放疗可以在一定程度上缩ｔｌ，ｌｌｑ￣瘤．　缓解症状。放疗剂量一般为３０～５０Ｇｖ。另外有报道指　出，＾ｙ刀放疗对病灶直径小于２ｅｒａ的患者疗效更好。　尤其对于那些多发的小的转移灶效果较好。化疗多　与手术或放疗联合应用，有观点认为化疗药物不容　易通过血脑屏障．因此术后辅助化疗主要目的是控　制颅外其他器官病变。单独化疗疗效尚不肯定，鞘内　注射仅为个案报道，多为姑息治疗时应用。姑息治疗　包括激素治疗以及对症支持治疗。手术联合放疗、化　疗以及放疗联合化疗等综合治疗的应用使患者生存　期得到延长　卵巢癌脑转移患者的预后较差，影响预后的因　素包括：多发颅内转移，颅外转移的存在以及发现卵　巢癌与发生脑转移的间隔时间等Ｉ８］。和其他肿瘤脑　转移相比，卵巢癌患者发生脑转移预后相对较好Ｉ９］。　卵巢上皮性癌脑转移比较少见．但随着卵巢癌　患者治疗效果的提高及生存期的延长．其发病率逐　渐上升。患者一旦出现脑转移，预后较差。血清　ＣＡ１２５作为卵巢癌复发以及脑转移发生后病情监　测的指标还是有一定应用价值的＿ｌ０］。孤立病灶考虑　手术联合放疗，应用多种方法联合治疗可以适当延　长生存期。　参考文献　１　Ｂｏｎｎｅｆｏｉ　Ｈ，Ａ＂Ｈｅｍ　ＲＰ，ｌ￣ｈｅｒ　Ｃ，ｅｃ　ａ１．Ｎａｔｕｒａｌ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ｓｔａｇｅ　ＩＶ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ＯＶａｌｉ＇ａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ＩＪ］．Ｊ　ＣＡｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，１９９９，１７（３）：７６７￣　７７５　２　Ｋｏｌｏｍ￣ｉｎｅｎ　ＤＦ，ＬａｒｋｉｎＪＭ，Ｂａｄｒａｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｚｉｎｇ　ｔＯ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ：ａ　ｌａｔｅ　ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓ—　ｅａｓｅ　Ｗｉｔｈ　ａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ＩＪ］．Ｊ　ＣＡｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００２，２０（４）：　９８２－９８６　３　Ｌａｒ．￥ｏｎ　ＤＭ，Ｃｏｐｄａｎａ　ＬＪ，Ｍｏｓｅｒ　ＲＰ，ｅｔ　ａ１．Ｃｅｎｔｒａｌ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓ—　ｔｅｒｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｉｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｉ］．Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，　１９８６，６８（６）：７４６～７５０　４　Ｂｏｒｇｄｔ　Ｂ，Ｇｅｌｂｅｒ　Ｒ，Ｋｒａｍｃｒ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐａｌｌｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ｆｎｉａｌ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｔＷＯ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｂｙ　ｔｈｅ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　Ｇｒｏｕｐｌ１］．ＩｎｔＪ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，１９８０，　６（１）：１－９　５　ＭｃＭｅｅｋｉｎ　ＤＳ，ＫａｍｅＵｅ　ＳＡ，Ｖａｓｉｌｅｖ　ＳＡ，ｅｔ　ａ１．Ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ：ｗｈａｔ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｏｐ６ｍａｌ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｉ］．Ｊ　Ｓｅｒｇ　Ｏｎｃｏｌ，２００１，７８ｐ）：１９４—２００　６　ＭｉｃｈａＪｅ，Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ　ＢＨ，Ｈｕｎｔｅｒｊｖ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ａｎ　ＯＶａｌｉ＇ａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔ　Ｗｉｔｈ　ｂｒａｉｎ　ｍｅ￣ｅｓｌＪ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏ１．　２００４，９２（３）：９７８－９８０　７　Ｔａｙ　ＳＫ．ｒａｊｃｓｈ　Ｈ．Ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｆｒｏｍ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎ－　ｃｅｒｌＪ］．ＩｎｔＪ　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｃａｎｃｅｒ，２００５，１５（５）：８２４￣８２９　８　Ａｎｕｐｏｌ　Ｎ，Ｇｈａｍａｎｄｅ　Ｓ，Ｏｄｕｎｓｉ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｇｎｏｓ—　ｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄｔｌ＇ｅａｌ￣ｌｅｎｔｍｏｄａｌｉｄｅｓｉｎ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ，ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ｂｒａｉｎ　ｍｅ￣ｅｓｌＪ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，２００２，８５（３）：４８７—４９２　９　Ｃｏｈｅｎ　ＺＲ，Ｓｕｌｄ　Ｄ，ＷｅｉｎｂｅｒｇＪＳ，ｅｔ　ａ１．Ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｉｎ　ｐａ－　ｄｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｏｎｃｏｌ，２００４，６６（３）：３１３－３２５　１０ＭｉｋａｍｉＭ，Ｓｕｚｕｋｉ　ＴａｋｅｈａｒａＫ　ｅｔ　ａ１．Ａ　ｃａｓｅ　ｏｆｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｉｔｈ　ｒｅｍｏｔｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．Ｗｉｔｈ　ｅｍｐｈａｓｉｓ　ｏｎ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔａｉｌｏｒ　ｍａｒｋｅｒ　ｖａｌｕｅｓ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，２００３，９Ｏ（２）：４６２—４６５　（２００７—１２—Ｏ３收稿）　（韩豫生校对）