(整理)糖尿病治疗药物现状及其国内外新药研究进展-0418

糖尿病治疗药物现状及其国内外新药研究进展

（2010－03－18）

一、 糖尿病药物分类及其作用机理、代表药等

（一） 促进胰岛素分泌（ATP通道阻断） 1、磺脲类：

磺脲类药物已在临床上应用近40年．它通过与胰岛细胞膜表面特异性受体结合而刺激胰岛素分泌，降低HbA c水平1 ～2 。基础实验和临床研究均显示磺脲类药物治疗可以改善I型糖屎病病人的胰岛素受体及(或)受体后缺陷，可能以改善受体后缺陷为主，从而增强靶组织对胰岛素作用的敏感性及胰外降血糖作用 。因此，它只适用于尚存在一定数量有功能胰岛p细胞的病人，是Ⅱ型糖尿病病人开始用药治疗的合理选择。氯磺丙脲(Chlorpropamide)作为第一代药物，由于作用时间长．低血糖风险太，在许多国家已较少使用 目前临床上常选用第二代磺脲类口服降糖药．如格列毗嗪(Glipizide)，它具有释放缓慢、作用时间短、效力太、副反应小等优点，但是否能改善血糖控制而不增加低血糖风险尚不清楚 。低血糖仍是磺脲类药物的主要副反应。酗酒、饮食无规律、肾功能不良及药物问配伍等均会增加低血糖的发生．另外，磺脲类药物对糖屎病并发症的较长期影响目前仍存在争议。

格列美脲(Glimepiride Glimepiride)是优于格列本脲的新型口服磺脲类药物。它通过与有功能的胰岛p细胞结合而促进胰岛素的分泌，也有胰外降血糖作用 该药可以单独使用，也可以与胰岛素伍用治疗对磺脲类药物失效的Ⅱ型糖屎病。临床试验显示，格列美脲还可降低HbA c水平2．1 ～2．3 其代谢主要在肝脏，因此肾功能不良的病人仍可使用 与格列本脲相比，格到美脲较少引起低血糖 服药2～ 3小时后，血药浓度达高峰，且药效可持续24小时 开始用药量为lmg／d，1～2周后可 增加剂量，但最多不超过8mg／d 作用机理：

胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道[Ik（ATP）]，以及电压依赖性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik（ATP）

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而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。长期服用且胰岛素已恢复至给药前水平的情况下，其降血糖作用仍然存在，这可能与抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性有关。也可能与增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力有关。 临床代表药：

名称 是否 处方 国内 有无 有无 进口 国家医保2009 国家基 本药物 专利到期日（即将到期品种） 氯磺丙脲 是 有 无 否 第一代 1954年 备注 甲苯磺丁脲 格列本脲 是 是 有 有 无 无 否 乙类（口服常释剂型） 口服常释剂型 口服常释剂型 第一代 第二代 格列吡嗪 是 有 无 甲类（口服常释剂型） 第二代 格列齐特 是 有 有 乙类（口服常释剂型） 第二代 格列喹酮 是 有 有 乙类（口服常释剂型） 第二代 格列美脲 是 有 有（原料） 乙类（口服常释剂型） 否 否 第三代 二甲双胍格列本脲 二甲双胍格列齐特 甲笨磺丁脲：第一代 是 是 有 有 无 无 格列吡嗪（美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达）：第二代磺酰脲类药，起效快，药效持续6-8小时，对降低餐后高血糖特别有效；由于代谢物无活性，且排泄较快，因此比格列本脲较少引起低血糖反应；作用持续24小时。用于非胰岛素依赖型成年型糖尿病。

格列齐特（达美康、孚来迪）：第二代磺酰脲类药，比第一代甲笨磺丁脲强10倍以上；此外，还有抑制血小板黏附、聚集作用，可有效防止微血栓形成，从而预防糖尿病的微血管病变。适用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症或伴有血管病变者。

格列本脲（优降糖）：第二代磺酰脲类药，在所有磺酰脲类中降糖作用最强，为甲笨磺丁脲的200-500倍，作用可

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持续24小时。用于轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，易发生低血糖反应，老人和肾功能不全者慎用。

格列波脲（克糖利）：第二代磺酰脲类药，比第一代甲笨磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更易吸收，较少发生低血糖；作用可持续24小时。用于非胰岛素依赖型糖尿病。

格列美脲（亚莫利）：第三代新的口服磺酰脲类药，作用机制同其它磺酰脲类药，但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取，比其它口服降糖药更少影响心血管系统；体内半衰期长达9小时，只需每日口服1次。用于非胰岛素依赖型糖尿病。

2、非磺脲类药物：

瑞格到奈(Repaglinide，NN—d23)：这是一种新型的口服降糖药，用来治疗Ⅱ型糖尿病，然而，它在结构上不同于磺脲类。该药通过与胰岛 细胞上ATP敏感的钾通道结合来实现促胰岛素的分泌作用 一般在空腹或进食时服用吸收效果好 服药后，在3O～60min内达到血药浓度的峰值。该药在肝脏代谢，主要经胆汁排泄。FDA推荐该药可以单独使用或与二甲双胍联用。在比较伍用瑞格列奈和二甲双胍治疗的研究中可以看出，联合用药比任何一种药物单用更为有效瑞格列紊的副反应除了低血糖(但比磺脲类发生率略低)外，严重的心血管疾病发生率为4%，而在比较试验中，用优降糖及格列毗嗪治疗组心血管疾病发生率为3 。肝功能减退的病人用此药时一定要慎重。目前，还没有足够的数据显示瑞格列奈对肾功能不全的病人不利。对以前没有服用过口服降糖药的病人所推荐的开始用药剂量为饭前0 5mg，最大剂量4mg，每日4次。 作用机理：

抗慢性糖尿病类药物,对于胰岛素的排泄有促进作用,其作用机制与磺酰脲类药物类似,但该类药物与磺酰脲受体联合与分散均更快,因此能改善胰岛素早时相排泄,减轻胰岛β细胞承担。 临床代表药：

名称 是否 处方 那格列奈 是 国内 有无 有 有无 进口 有（原料） 瑞格列奈 是 有 有 国家医保2009 乙类（口服常释剂型） 乙类（口服常释剂型） 国家基 本药物 专利到期日（即将到期品种） 备注 （二） 促进胰岛素的合成和分泌（DDP-4抑制剂） 作用机理：

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DDP－4抑制剂可减缓内源性胰高血糖素样肽1（GLP－1）的降解。GLP－1是由小肠和结肠的L细胞在餐后分泌的一种激素，可以促进胰岛素的合成和分泌，但GLP－1一般在分泌后数分钟内就会降解。 临床代表药：

西格列汀(sitagliptin）： 沙格列汀（Saxagliptin）：

维格列汀（Vildagliptin）： （三） 促进胰岛素利用（双胍类） 作用机理：

双胍类通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，抑制葡萄糖异生；抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，正常人并无降血糖作用。与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。

临床代表药：

名称 是否 处方 国内 有无 二甲双胍 是 有 有 有无 进口 国家医保2009 甲类（口服常释剂型） 乙类（缓释控释剂型） 盐酸苯乙双胍 二甲双胍格列本脲 二甲双胍格列齐特 是 是 是 有 有 有 无 无 无 否 否 否 国家基 本药物 是（口服常释剂型） 专利到期日（即将到期品种） 2型糖尿病一线核心治疗药物 备注 双胍类：是肥胖糖尿病病人的一线用药。

二甲双胍往往有胃肠副反应，偶发{氐血糖。另据报道，二甲双胍阻碍维生

素B和叶酸的吸收。该药是由肾脏排泄，对肾功能受损和心衰的病人，有诱发乳酸酸中毒的危险。

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（四） 减慢碳水化合物吸收（α-糖苷酶抑制剂） 作用机理：

饮食中碳水化合物主要成分是淀粉和蔗糖。淀粉和蔗糖(双糖) 均不能直接被肠壁细胞吸收，需要在小肠绒毛上的多种α—葡萄糖苷酶的作用下生成单糖(葡萄糖及果糖) 后才能被吸收。α—葡萄糖苷酶包括：蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶及糊精酶，促使从淀粉水解生成的寡糖水解生成葡萄糖。α—葡萄糖苷酶上具有与寡糖及双糖相结合的位点，α—葡萄糖苷酶抑制剂能与这个位点结合，能可逆性地抑制小肠绒毛上的多种α—葡萄糖苷酶的活性。

阿卡波糖(Acarbose)：在20世纪7O年代 由细菌中提取出一系列的 一葡萄糖苷酶抑制物 这些抑制物的主要作用是抑制小肠牯膜刷状缘的 一葡萄糖苷酶，从而延缓葡萄糖和果糖的吸收，降低餐后血糖高峰，降低对注射用胰岛素的需求。此外，它们还可降低糖屎病和高脂血症动物模型的胆周醇和游离脂肪酸，降低正常人及糖屎病病人的血胆固醇水平、甘油三酯水平，对于脂肪、水、氨、铁、铬的代谢起促进作用，但不影响钙、镁、磷、锌或铜的代谢。临床试验结果显示，阿卡波糖可以降低HbA c的水平0．5 ～1 ，是Ⅱ型糖尿病合并肾功能受损病人的首选药物 。本药可单用或与磺脲类降糖药物合用怡疗I型糖尿病或与胰岛素合用治疗Ⅱ型糖屎病，其降血糖作用较为理想肠道功能紊乱是该药的主要副反应，全身性副反应并不多见 剂量由每日3次，每次25mg开始，以后按需调整至每次50～100mg，每日3次。

米格列醇(Miglito1)：来源于1一脱氧吉瑞霉素(1-deoxynojirimycin)，在结构上类似于葡萄糖，其药理作用及副反应与阿卡波糖相似，但吸收更完全。米格列醇能有效降低I型糖尿病病人的血糖。治疗剂量为50～100mg，每天3次，餐中服。

临床代表药：

专利到期日是否 名称 处方 有无 进口 2009 本药物 种） 乙类（口服阿卡波糖 是 有 有 常释剂型） 疗的一线用2型糖尿病治国内 有无 国家医保国家基 （即将到期品备注 精品文档

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药 乙类（口服伏格列波糖 是 有 有 常释剂型） 米格列醇 是 有 有 否 乙类（口服依帕司他 是 有 无 常释剂型） （五） 减少胰岛素抗药性（噻唑烷二酮类，TZD，PPAR激动剂） 作用机理：

也称格列喳酮类（Glita - zones ) ，作用于肌肉、脂肪组织的核受体一过氧化物酶体增生物激活受体 ( PPAR)。PPAR 是类核激素受体家族的一员，该家族多个与脂肪酸和糖类代谢及脂肪细胞分化的配基激活转录因子。TZD 与受体结合的能力和临床降低血糖的效能相一致，通过增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。TZD 也改善肝细胞的胰岛素抵抗，抑制肝葡萄糖异生，减少内源性葡萄糖生成。具体机制如下： ( l ）激活骨骼肌的PPAR：增加葡萄糖转运体（GLUT4 ）表达、拮抗高血糖对胰岛素受体酪氨酸激酶的抑制、增强骨骼肌对葡萄糖的摄取、促进糖原合成和葡萄糖氧化。 ( 2 ）激活脂肪组织的PPAR , ：使前脂肪细胞转变为对胰岛素敏感的小脂肪细胞，抑制脂肪分解、增加脂肪合成，降低血游离脂肪酸含量，减轻脂毒性对骨骼肌葡萄糖代谢的影响。 ( 3 ）增加脂肪合成途径所需酶类的基因转录和蛋白合成，如脂蛋白脂酶、脂肪细胞脂肪酸结合蛋白和转运蛋白等。 ( 4 ）减少脂肪组织分泌促进胰岛素抵抗的激素，如肿瘤坏死因子一a ( TNF 一a ）、瘦素、抵抗素（Resistin ）、白细胞介素一lp ( IL 一lp ）和白细胞介素一6 ( IL 一6 ）。 临床代表药：

名称 是否 处方 国内 有无 有无 进口 国家医保2009 国家基 本药物 专利到期日（即将到期品种） 曲格列酮 备注 第一个被FDA批准上精品文档

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市的TAD药物 酒石酸罗格列酮 罗格列酮 是 是 有 有 无 无 否 乙类（口服常释剂型）、限不适用胰岛素药物且使用其他口服降糖药物无效的患者 罗格列酮钠 马来酸罗格列酮 是 是 有 有 无 有（原料） 否 否 盐酸吡格列酮 盐酸罗格列酮 二甲双胍马来酸罗格是 是 有 有 有 无 否 否 是 列酮 无 有 否 2010-06-20 （六） 结合胰岛素受体（胰岛素类） 作用机理：

胰岛素对碳水化合物、蛋白质、脂肪的代谢和贮存起多方面的作用：首先，促进肌肉、脂肪组织对葡萄糖的主动转运，吸收的葡萄糖分解代谢、生成能量，或是以糖原或二酰甘油的形式贮存起来；促进肝摄取葡萄糖并转变为糖原；抑制肝糖原分解及糖异生，抑制肝葡萄糖的输出；促进组织对碳水化合物、氨基酸、脂肪的摄取，加速蛋白质的合成以及抑制脂肪细胞中游离脂肪酸的释放，抑制酮体生成，调节物质代谢。对于胰岛素分泌有缺陷或不足的糖尿病患者，注射外源性胰岛素可在一定程度上纠正各种代谢紊乱，主要是血糖过高，并可延缓或防止

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糖尿病慢性并发症的发生：

现对胰岛素作用机制的研究有了显著进展．发现胰岛素和对其敏感的组织细胞膜上的特异性受体相结合，然后引发一系列的生理效 J 立，包括葡萄糖等物质经细胞膜的转运，多种酶的激活或抑制，细胞的生长发育等。 5.1 长效胰岛素

名称 是否 处方 国内 有无 有无 进口 国家医保2009 国家基 本药物 专利到期日（即将到期品种） 地特胰岛素 甘精胰岛素 精蛋白锌胰岛素 重组甘精胰岛素 是 是 是 是 无 无 有 有 有 有 无 无 否 否 否 否 2013-9-17 2008-11-8 备注 5.2 短效胰岛素

名称 是否 处方 国内 有无 有无 进口 国家医保2009 国家基 本药物 专利到期日（即将到期品种） 赖脯胰岛素 门冬胰岛素 中性胰岛素 是 是 是 无 无 有 有 有 无 否 否 否 2013-5-5 2015-8-30 备注 5.3 预混胰岛素

名称 是否 处方 国内 有无 有无 进口 国家医保2009 国家基 本药物 专利到期日（即将到期品种） 50-50混合人胰岛素 70-30混合人胰岛素 门冬胰岛素30 是 是 是 有 有 无 无 无 有 否 否 否 2013-6-21 备注 5.4 中效胰岛素

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名称 是否 处方 国内 有无 有无 进口 国家医保2009 国家基 本药物 专利到期日（即将到期品种） 精蛋白锌重组人胰岛素 精蛋白重组人胰岛素 重组赖脯胰岛素 是 是 是 无 有 有 有 有 无 否 否 否 2013-5-5 备注

二、 国外糖尿病药物研究进展 1、 国外已上市场的糖尿病治疗药物

进口注通用名 中文名字 适应症 作用机制 制剂规格 册 册 报 US5463116 Oct 21, 2012、那格列奈是一种氨基酸衍生物，本品刺激胰腺分泌用于2型糖尿nateglinide 那格列奈 胰岛素而降低血糖水平。病 这种作用依赖于胰岛细胞β细胞的功能。 120mg 进口 片剂 60mg；原料药69 144 US5488150 Jan 30, 2013、US6559188 Sep 15, 2020、US61841 Nov 14, 2017 、US6844008 Nov 14, 2017、US6878749 Sep 15, 2020（后4个是产品专利） 肠降血糖素，如胰高血糖注射剂素样肽-1（GLP-1），从肠内释放入循环中后可以增辅助饮食和锻炼，改善血exenatide 艾塞那肽 糖控制成人的2型糖尿病 强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，并显示出其他抗高血糖药作用。艾塞那肽是拟肠降血糖素药，可以模拟葡萄糖依赖性胰岛素分泌增强作用和肠降血糖素其他抗高血糖药作用 300MCG/1.2ML (250MCG/ML) 600MCG/2.4ML (250MCG/ML) 3MG BASE/5ML 有以下作用:1)胃排空调制;(2)防止餐后血糖上pramlintide 普兰林肽 糖尿病 升;(3)减少热量吸收，降低体重。 1.5MG BASE/1.5ML 2.7MG BASE/2.7ML 3 US56811 Mar 16, 2019 、US5998367 Mar 8, 2011、上面两个是化合物专利和产品专利；US6610824 Mar 8, 2011、US7271238 Mar 8, 2011、次两个事化合物专利 1 25 US6902744 Jan 14, 2020、US7297761 Oct 15, 2017、US7521423 Oct 15, 2017 、三个产品专利 国内注国内申专利过期时间 精品文档

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本品为口服降血糖药。其降糖作用的机制是抑制小肠壁细胞和寡糖竞争，而α-葡糖苷酶acarbose 阿卡波糖 抑制剂，用于2型糖尿病 与?-葡萄糖苷酶可逆性地结合，抑制酶的活性，从而延缓碳水化合物的降解，造成肠道葡萄糖的吸收缓慢，降低餐后血糖的升高。 acarbose + metformin, Bayer 是一种新的小肠α-葡萄糖苷酶抑制剂。特点：平缓miglitol 米格列醇 2型糖尿病 餐后碳水化合物消化吸收所产生的尖锐血糖峰值。 II型糖尿病（即非胰岛素依赖型糖尿病），即单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非gliquidone 格列喹酮 胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症 饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖原料药尿病（非胰岛repaglinide 瑞格列奈 素依赖型）患者。孚来迪、诺和龙可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比，二者合用对新型的短效口服促胰岛素分泌降糖药，诱导β细胞分泌胰岛素。 片剂 0.5mg，1mg，2mg 1家 制剂1家 6 60 US6677358 Jun 12, 2018（产品专利）、US6677358 Jun 12, 2018（化合去专利和产品专利） 格列喹酮系第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。口原料药服本品2~2.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收。血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产物不具有降血糖作用，代谢产物绝大部分经胆道消化系统排泄 1 15 42 片剂 25、50、100mg 1 3 26 片剂 50mg，100mg，25mg 2 5 27 二甲双胍+阿卡波糖 2型糖尿病 精品文档

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控制血糖有协同作用 格列吡嗪为第二代磺脲类口服降血糖药。主要是促进胰岛β细胞分泌胰岛素，尤其是促进葡萄糖刺激的本品用于2型胰岛素β细胞分泌；还有糖尿病的初增强胰岛素作用，从而有metformin HCl + glipizide, BMS 二甲双胍/格列吡嗪 始治疗，用于效地降低血糖浓度和糖基改善单独采化血红蛋白；并可改善高取饮食、运动脂血症，降低甘油三酯和疗法不能充胆固醇水平，提高高密度分控制血糖脂蛋白胆固醇在总胆固醇的2型糖尿病 中比率；还可抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解，因而对血管病变可能有一定的防治作用 DDP－4抑制剂，用于改善饮食和锻炼saxagliptin 沙格列汀 对成人2型糖尿病的血糖控制 片剂：500MG; saxagliptin + metformin 二甲双胍/沙格列汀 2型糖尿病 两种降血糖作用机制药物的复方制剂 5MG； 1GM; 5MG 1GM; 2.5MG 磺酰脲类抗糖尿病药具有较强的降glisolamide 格列索脲 血糖活性，且比格列本脲代谢更迅速 适用于单用饮食和运动治疗不能获metformin AcuForm HCl 良好控制且二甲双胍 体重指数BMI大于35的2型糖尿病患者。本品可用。盐酸二甲双胍的作用机理不同于其它类型的口服抗血糖药，它可减少肝糖的产生，降低肠对糖的盐酸二甲双胍是一种降血糖药，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基础和餐后血糖的作 24 298 543 US6395767 Feb 16, 2021（化合物产品专利） 沙格列汀是DPP－4酶的竟争性阻断剂 片剂2.5mg，5mg US6395767 Feb 16, 2021 、（化合物产品专利） 片剂 6 32 US6303146 Jul 14, 2019 精品文档

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单独用药，也可与磺脲类或胰岛素小肠合用，特别适合于胰岛素抵抗，胰岛素或C肽分泌试验高于正常值的患者，可以和抗氧化剂合用。 吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性，与磺酰脲类药物不同的是，盐酸二甲双胍不会对2型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症（除外特殊情况-见注意事项）。盐酸二甲双胍治疗后，胰岛素的分泌保持不变，而降低空腹胰岛素水平及每日血浆胰岛素水平。 罗格列酮，噻唑烷二酮类抗糖尿病制剂，通过提高胰岛素敏感度改善血糖控制， 具有高选择性，潜在噻唑烷二酮抗糖尿病制剂，作为一种rosiglitazone maleate + glimepiride 马来酸罗格辅助药，用于列酮/格列美改善饮食和脲 锻炼对成人II型糖尿病的血糖控制 而控制葡萄糖生成，转运和利用，另外，PPARγ的基因也参与脂肪酸代谢调节。 罗格列酮,噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，通过提高胰岛素敏感度改善血糖控制， 具有高选择性，潜在噻唑烷二酮类抗糖尿病rosiglitazone maleate + metformin 马来酸罗格列酮/二甲双胍 药物，辅助饮食和运动，改善血糖控制成人2型糖尿病 PPARγ受体激动剂，人体内胰岛素产生作用的关键靶点组织如脂肪组织、骨骼肌、肝脏中均发现PPARγ受体的表达。激活PPARγ核受体可以调节胰岛素调空基因的转录，从而控制葡萄糖生成，转运和利用，另外，PPARγ的基因也参与脂肪酸代谢调节。 metformin, HanAll 二甲双胍 片剂 1 1 US5002953 Sep 17, 2011、US5741803 Apr 21, 2015、（上面两个化合物产品专利）；US7358366 Apr 19, 2020（化合物专利） 骼肌、肝脏中均发现PPARγ受体的表达。激活PPARγ核受体可以调节胰岛素调空基因的转录，从片剂 靶点组织如脂肪组织、骨PPARγ受体激动剂，人体内胰岛素产生作用的关键US5002953 Sep 17, 2011、US5741803 Apr 21, 2015（上面两个化合物产品专利）、US7358366 Apr 19, 2020（化合物专利） 精品文档

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格列吡嗪为第二代磺脲类口服降血糖药。主要是促进胰岛β细胞分泌胰岛素，尤其是促进葡萄糖刺激的胰岛素 β细胞 分泌；还有增强胰岛素作用，从而有效地降低血糖本品主要用浓度和糖基化血红蛋白；于单用饮食并可改善高脂血症，降低控制治疗未甘油三酯和胆固醇水平，能达到良好提高高密度脂蛋白胆固醇效果的轻、中在总胆固醇中比率；还可度非胰岛素抑制血小板聚集和促进纤依赖型病人；维蛋白溶解，因而对血管过去虽用胰病变可能有一定的防治作岛素治疗，但用。 ①促进胰腺胰岛每日需要量在３０～４glipizide, Alza 格列吡嗪 ０单位以下的合成和分泌胰岛素的功者；对无症状能；②通过增加门静脉胰病人，在饮食岛素水平或对肝脏直接作控制基础上用，抑制肝糖原分解和糖仍有显著高原异生作用，肝生成和输血糖；对胰岛出葡萄糖减少；③也可能素有抗药者增加胰外组织对胰岛素的可加用本品。敏感性和糖的利用(可能主本药治疗有要通过受体后作用)，因此，效率约８总的作用是药动学吸收７％。 快，口服后l～2.5小时血药浓度达峰值，作用持续时间可达24小时，Ｔ1/2为2.5～4小时。主要经肝代谢失去活性，第l天97％排出体外，第2天100％排出体外。 本品通过关闭胰腺β细胞膜上的ATP依赖性K通道，造成Ca内流，使细胞Ⅱ型糖尿病mitiglinide 米格列奈 患者控制餐后血糖 内Ca浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌。但是，米格列奈只是在进餐时才会迅速而短暂的刺激胰腺分泌胰岛素，起效快， 1 3 167 10mg B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定缓释片和片剂 2.5、5、4 107 149 US5591454 Jan 7, 2014 精品文档

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作用持续时间短；而传统的的口服糖尿病药则持续刺激胰岛素分泌，且刺激过度，特别是在两餐之间，常使患者感到饥饿，用磺酰脲类药物时甚至要鼓励患者在两餐之间服用点心，使过多的胰岛素有所代谢。这种额外的进食使患者的体重增加；而他们在开始时就常常是肥胖者。米格列奈不同于传统的磺酰脲类药物之处在于该药给药后起效迅速而作用时间短，抑制Ⅱ型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反应的发生 本品联合了两种抗高血糖药，通过互补机制可以改善饮食和锻炼对成人II型糖尿病的血糖控制：一个药是西格列汀，是二肽酰肽酶-4 抑制剂，另一个是双胍类，盐酸二甲双胍。 西格列汀是二肽酰肽酶-4 二肽酰肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂与双胍药物组成的复方制剂，sitagliptin + metformin 西格列汀/二作为一种辅甲双胍 助药，用于改善饮食和锻炼对成人II型糖尿病的血糖控制 糖和餐后血糖浓度，它的药理作用机制和其他类的口服降血糖药不同。二甲双胍能够降低肝脏葡萄糖的产生，降低小肠对葡萄糖的吸收，通过增加外周葡萄糖的吸收和利用提高胰岛素的灵敏度。 与磺脲类不同的是二甲双胍在II型糖尿病患者或血糖正常者身上一般不会引起低血糖也不会导致高胰岛素血症（某些特殊情况除外），葡萄糖耐受，降低基础血抑制剂， 一般认为，这类药通过减慢肠促胰素类激素的失活对II型糖尿病患者产生作用；二甲双胍能够提高II型糖尿病患者的片剂：500MG; EQ 50MG BASE 1GM; EQ 50MG BASE 1 US6699871 Jul 26, 2022 、US7326708 Apr 11, 2026（上面两个是化合物和产品专利） ；US7125873 Jul 26, 2022（产品专利） 精品文档

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用二甲双胍治疗，虽然禁食状态下胰岛素分泌不变，但是胰岛素水平和一天内血浆胰岛素反应可能会减少。 西格列汀是二肽酰肽酶-4 抑制剂， 一般认为，这类药通过减慢肠促胰素类激素的失活对II型糖尿病患者产生作用，肠促胰素类激素包括类糖原肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖的胰岛素营养肽 （GIP）由小肠释放，用餐后水平增加，这类激素被二肽酰肽酶-4快速降解，肠促胰素类激素参与系统葡萄糖稳态的生理性调节.当葡萄糖浓度正常或升高， GLP-1 和GIP 会通过cAMP介导二肽酰肽酶sitagliptin phosphate 西格列汀 -4 (DPP-4) 抑制剂 的细胞内信号通路增加胰腺β细胞内胰岛素的合成和释放。GLP-1 还会降低胰腺α细胞糖原分泌从而减少肝脏葡萄糖的生成。西格列汀能够增加体内活性完整肠促胰素类激素浓度从而增加并延长具有活性的肠促胰素水平，西格列汀能够葡萄糖依赖性的增加胰岛素的释放降低循环系统中糖原水平，体外实验显示，接近治疗浓度的西格列汀对二肽酰肽酶-4 有选择性抑制作用，对二肽酰肽酶-8 和二肽酰肽酶-9 的活性没有抑制作用。 metformin HCl,once-daily,BMS metforminHCl+glibenclamide,Mer 格列本脲/二甲双胍 69 28 二甲双胍 片剂：25mg，50mg，100mg 1 17 US6699871 Jul 26, 2022 、US7326708 Apr 11, 2026（上面两个是化合物和产品专利） 精品文档

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metformin + vildagliptin, Nov 本品为二肽酰肽酶-4（DPP－4）抑制剂，可通过减少适用于2型糖vildagliptin 维达列汀 截断肽truncated peptide的尿病 降解，而增强并延长类糖原肽-1（GLP-1）的作用。 辅助食物及锻炼治疗2型糖尿病患者（已服用米格列奈和盐metformin + repaglinide, Novo 酸二甲双胍瑞格列奈/二患者，或单独甲双胍 服用了米格列奈和盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖的患者）。 适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功 β细胞 能，并且无严glimepiride 格列美脲 重的并发症。主要用于成年后发病单用饮食控制无效的，且无酮症倾向的轻、中型糖尿病。还能改善糖尿病人眼底病变以及代谢、血管功能的紊乱。可本品为第二代磺脲类口服降血糖药，对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用。其降血糖强度介于甲磺丁脲和优降糖之间。本片剂1、2、品主要对胰腺的直接作用，促进Ca++向胰岛β细胞的转运，而刺激胰岛素的分泌。同时，也能提高周围组织对葡萄糖的代谢作用，从而降低血糖。 4mg 1 34 169 激胰腺中胰岛素的分泌降低血糖水平（依赖于胰腺细胞中的b-细胞）。 糖控制。瑞格列奈通过刺由两种抗糖尿病机制的药物组成的复方制剂，用于改善2型糖尿病患者的血片剂：500MG; 1MG 500MG; 2MG 2 US6677358 Jun 12, 2018（产品专利） 50 mg Tablets 2型糖尿病 精品文档

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与双胍类口服降血糖药合用于单用不能控制的患者，与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿病，可减少胰岛素用量 Rosiglitazone, a member of the thiazolidinedione class of antidiabetic agents, improves glycemic control by improving insulin sensitivity. Rosiglitazone is thiazolidinedione antidiabetic agent indicated as an adjunct to glimepiride + metformin, Sanofi 格列美脲/二甲双胍 diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus. a highly selective and potent agonist for the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARγ). In humans, PPAR receptors are found in key target tissues for insulin action such as adipose tissue, skeletal muscle, and liver. Activation of PPARγ nuclear receptors regulates the transcription of insulin-responsive genes involved in the control of glucose production, transport, and utilization. In addition, PPARγ-responsive genes also participate in the regulation of fatty acid metabolism. 品是第二代磺脲类降血糖药,作用较强,其机理是选择性地作用于胰岛β细胞,gliclazide 格列齐特 抗糖尿病药. 促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放,使肝糖生成和输出受到抑制。本品经动物实验和 2 119 169 片剂1MG; 4MG 2MG; 4MG 4MG; 4MG 2MG; 8MG 4MG; 8MG 3 精品文档

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临床使用证明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病微血管病变 alogliptin benzoate 苯甲酸阿格抗糖尿病药. 列汀 盐酸匹格列酮：噻唑烷二酮。格列美酮：,磺酰脲类。 噻唑烷二酮类药物是胰岛pioglitazone HCl + glimepiride 口服，用于2盐酸吡格列型糖尿病患酮/格列美脲 者 磺酰脲类通过激发胰岛素的释放胰β-细胞而发挥作用。 片剂：500MG; EQ 15MG 盐酸匹格列酮：噻唑烷二酮。格列美酮：,磺酰脲类。 pioglitazone HCl/metformin HCl (extended release) 盐酸吡格列高血糖的控酮/二甲双胍 制，2型糖尿磺酰脲类通过激发胰岛素病患者。 的释放胰β-细胞而发挥作用。 1GM; EQ 15MG BASE 1GM; EQ 30MG BASE 本品可用于2型糖尿病患者，以饮食和运动改善血糖时的辅助治疗。本品可pioglitazone hydrochloride,ODT 单独使用；在盐酸吡格列饮食与吡格酮 列酮单独治疗不能满意控制血糖时，可与磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素合用。 改善糖尿病voglibose 伏格列波糖 患者的饭后本品对α-糖甙酶具有抑制作用，从而抑制双糖的水 胰岛素相关基因转录。受体后水平增加组织对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗，从而达到降低血糖的目的。 控制葡萄糖及脂质代谢的30、45mg 本品为噻唑烷二酮类口服降糖药，为高度选择性的过氧化物酶增殖体激活受体-γ（PPARγ ）的激动剂，能激活PPARγ，调节许多片剂 15、2 52 122 US4687777 Jan 17, 2011 血糖的利用而发挥作用；用于辅助饮噻唑烷二酮类药物是胰岛食及锻炼提素增敏剂，通过增加外周BASE 850MG; EQ 15MG BASE 缓释片： US4687777 Jan 17, 2011（化合物专利）；US5965584 Jun 19, 2016、US6099859 Mar 20, 2018 、US95162 Mar 20, 2018、US6866866 Mar 17, 2021、US7785627 Jul 31, 2026 （以上为产品专利） 血糖的利用而发挥作用；素增敏剂，通过增加外周30MG 4MG; 30MG 5 19, 2016、US7538125 Jun 19, 2016 、US7700128 Jan 30, 2027 （上面三个产品专利） 片剂：2MG; US4687777 Jan 17, 2011（化合物专利）；US6329404 Jun 精品文档

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高血糖。 用于普通糖glisentide 格列生脲 钾离子通道拮抗剂 尿病患者 Zycose 通过改善糖尿病患者细胞和外周神经的健康状态从而保护血管，视网膜和肾功能，它的好处还在于能够降低同型半胱氨benfotiamine（苯磷硫胺）基化终产物生成 （苯磷硫150mg + folic（叶酸）acidZycose （维生素B）1mg + benzamine(优卡因)850mg 种高血糖引起的病症。复方主要组成是维生素，因而部分说明了该方的良好的安全性和较少的副作用。 Diabetes, general 胺），改善内皮细胞功能 （叶酸，苯磷硫胺，AIA），减少氧应激 （AIA，维生素E）和碳应激（优卡因）。本复方用来治疗性干预多 酸（叶酸）水平，减少糖 解和延迟对糖的吸 注：胰岛素类抗糖尿病药物未列入上表中。

2、 国外进入II、III期临床研究的糖尿病药物

研制单位 Amgen Amgen Amylin 通用名 AMG-131 AMG-222 艾塞那肽 （1月1次） Antipodean mitoquinone II期临床 研究进展 II期临床 II期临床 II期临床 适应症 抗糖尿病 抗糖尿病 24小时以上（1月1次）的长效制剂。 抗糖尿病 保肝、抗高血压药，其他、抗糖尿病、皮肤、抗癌、其他：青光眼、巴金森氏症 Array BioPharma Astellas AstraZeneca AstraZeneca AstraZeneca ARRY-403 PSN-821 AZD-1656 AZD-4017 AZD-6370 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 抗糖尿病 抗糖尿病、厌食/抗肥胖 抗糖尿病、厌食/抗肥胖 眼科、抗糖尿病、厌食/抗肥胖 抗糖尿病 基因治疗、抗糖尿病 干细胞疗法、神经保护、抗糖尿病、心血管 BayHill Therapeutics Proinsulin 胰岛素原 Biocompatibles GLP-1, Biocompatibles II期临床 II期临床 Bristol-Myers Squibb BMS-741672 抗糖尿病、对症治疗糖尿病、镇痛，其他：抗风湿、免疫学、Hypolipaemic/ Antiatherosclerosis、治疗多发性硬化症 抗糖尿病 Hypolipaemic/ Antiatherosclerosis Bristol-Myers Squibb BMS-770767 II期临床 精品文档

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Bristol-Myers Squibb BMS-823778 Bristol-Myers Squibb MDX-1100单克隆抗II期临床 II期临床 体， ChemoCentryx CCX-140 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 抗糖尿病 Hypolipaemic/ Antiatherosclerosis 人胃肠炎症/肠道疾病、抗风湿，免疫学、治疗多发性硬化症、抗糖尿病、治疗慢性阻塞性肺病、（免疫抑制剂） 抗糖尿病、心血管、治疗多发性硬化症 抗糖尿病、抗风湿 抗糖尿病 眼科、抗糖尿病（PPAR激动剂，TZD类化合物） 抗糖尿病复方制剂 抗糖尿病 抗糖尿病 抗糖尿病（重组激素、胰岛素） 抗糖尿病、抗风湿（单克隆抗体） 抗糖尿病 厌食/抗肥胖、抗糖尿病 保肝、免疫调节、抗感染、抗癌、抗艾滋病、胃肠炎症/肠道疾病（免疫抑制剂）、抗糖尿病 厌食/抗肥胖、抗糖尿病（24小时以下的缓释制剂） 保肝、Hypolipaemic/ Antiatherosclerosis、治疗胆囊结石、抗糖尿病 心血管、神经保护、抗糖尿病、免疫抑制剂、神经、眼科、抗炎（干细胞疗法） 抗糖尿病、厌食/抗肥胖 Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Cytos Biotechnology IL-1bQb重组疫苗、 Daiichi Sankyo Daiichi Sankyo CS-1036 Rivoglitazone 来格列酮 DiaMedica 胆碱+ N -乙酰半胱氨酸 DA-1229 GLP-1（聚乙二醇修饰生组激素） Dong-A Eli Lilly Eli Lilly Eli Lilly Eli Lilly Eli Lilly Enzo Biochem insulin LY-21102 LY-2409021 LY-377604 EGS-21 Essentialis diazoxide choline, 二氮嗪胆碱 GalMed Medical Research Garnet BioTherapeutics Generex Metformin二甲双胍口腔膜 Genfit GFT-505 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 GBT-009 II期临床 Aramchol II期临床 GlaxoSmithKline GSK-1292263 抗糖尿病 抗糖尿病c Hypolipaemic/Antiatherosclerosis GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline GSK-1362885 GSK-256073 抗糖尿病 Hypolipaemic/Antiatherosclerosis GlaxoSmithKline SRT-2104 抗糖尿病 抗糖尿病、抗炎、Antipsoriasis、肌肉骨骼、心血管、治疗慢性阻塞性肺病 抗糖尿病 抗糖尿病 Glenmark GMP Companies melogliptin美罗利汀 II期临床 INGAP peptide II期临床 精品文档

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GW Pharmaceuticals THCV:CBD II期临床 Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Antidiabetic Symptomatic antidiabetic Anorectic/Antiobesity Halozyme insulin, rapid-acting II期临床 analogue + PH20, Halozyme insulin, short-acting II期临床 regular + PH20, Halozyme II期临床 II期临床 Formulation, parenteral, other Recombinant hormone Insulin Antidiabetic Halozyme Formulation, parenteral, other Recombinant hormone Insulin Antidiabetic Hanmi exendin conjugate, Hanmi Harbor BioSciences HE-3286 Antidiabetic GI inflammatory/bowel disorders Antiarthritic, other Metabolic and enzyme disorders Anorectic/Antiobesity Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Cystic fibrosis treatment Hoffmann-La Roche Hoffmann-La Roche Hoffmann-La Roche IMMD Ro-4998452 RO-5027838 RO-5093151 IMD-1041 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 Antidiabetic Antidiabetic Antidiabetic COPD treatment Antiarthritic, other Antipruritic/inflamm, allergic Antidiabetic Immuron IMM-124E II期临床 Immunoglobulin, non-MAb Metabolic and enzyme disorders Hepatoprotective Antidiabetic Innate Pharma NN-8555 II期临床 Monoclonal antibody, human Antiarthritic, immunological GI inflammatory/bowel disorders Antidiabetic Anti-inflammatory Insmed mecasermin rinfabate II期临床 Recombinant hormone Growth hormone Antidiabetic Ophthalmological Musculoskeletal Intarcia Therapeutics exenatide, Intarcia Therapeutics II期临床 Formulation, implant Antidiabetic Antidiabetic 精品文档

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InVasc quinapril + alpha-lipoic acid, InVasc II期临床 Formulation, fixed-dose combinations Antidiabetic Antihypertensive, renin system Symptomatic antidiabetic Urological Cardiostimulant Isis Pharmaceuticals ISIS-113715 II期临床 Antisense therapy Antidiabetic Anorectic/Antiobesity Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Johnson & Johnson Johnson & Johnson JNJ-41443532 usistapide II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 Antidiabetic Anorectic/Antiobesity Antidiabetic Metabolic Solutions MSDC-0602 Kyorin Lexicon Pharmaceuticals Ligand Lipoxen MB-7803 insulin, PolyXen, Lipoxen Antidiabetic Formulation, conjugate, carbohydrate Formulation, parenteral, needle-free Recombinant hormone Insulin Antidiabetic Medicure MC-1 II期临床 Antiparkinsonian Antidiabetic Neuroprotective Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Cardiovascular Antihypertensive, other Merck & Co MK-3102 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 Antidiabetic Anorectic/Antiobesity Merck & Co Merck & Co Merck KGaA Metabolex MK-3577 MK-8245 imeglimin arhalofenate Antidiabetic Antidiabetic Antidiabetic Antidiabetic Antigout Metabolex Metabolex MBX-2044 MBX-2982 Antidiabetic Antidiabetic Antidiabetic Cognition enhancer N-Gene NeuroSearch BGP-15, N-Gene tesofensine Antidiabetic Anorectic/Antiobesity Antidiabetic Psychostimulant KRP-104 LX-4211 Antidiabetic Antidiabetic Antidiabetic Metabolic Solutions mitoglitazone 精品文档

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Antiparkinsonian Cognition enhancer Novartis LCQ-908 II期临床 Antidiabetic Symptomatic antidiabetic Hypolipaemic/Antiatherosclerosis NovImmune NI-0401 II期临床 Monoclonal antibody, human GI inflammatory/bowel disorders Immunosuppressant Antidiabetic Multiple sclerosis treatment Antiarthritic, immunological Novo Nordisk semaglutide II期临床 Recombinant hormone Hormone Antidiabetic Novo Nordisk Oramed Pharmaceuticals II期临床 II期临床 TTP-399 II期临床 Antidiabetic Formulation, oral, targeted Insulin Antidiabetic Orchid Pharmaceuticals Pfizer emricasan Hepatoprotective Immunosuppressant Cardiovascular Antidiabetic Multiple sclerosis treatment Septic shock treatment GI inflammatory/bowel disorders Pfizer PF-04971729 II期临床 Antidiabetic Antihypertensive, other Symptomatic antidiabetic PhaseBio Phosphagenics PB-1023 insulin, Phosphagenics II期临床 II期临床 II期临床 Antidiabetic Formulation, transdermal, systemic Antidiabetic Insulin Phytomedics PMI-004 Antidiabetic Symptomatic antidiabetic Neurological Phytopharm Hoodia extracts, Phytopharm Plexxikon indeglitazar II期临床 II期临床 Anorectic/Antiobesity Antidiabetic Antidiabetic Symptomatic antidiabetic Cardiovascular Omni Bio alpha-1 antitrypsin, II期临床 Antidiabetic BLX-1002 Antidiabetic insulin, oral, Oramed II期临床 精品文档

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Omni Repros Therapeutics enclomiphene citrate II期临床 II期临床 Antidiabetic Reproductive/gonadal, general SemBioSys Genetics insulin, SemBioSys Biosimilar Recombinant hormone Insulin Antidiabetic Shionogi Spherix S-707106 tagatose, Spherix II期临床 II期临床 Antidiabetic Antidiabetic Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Antianaemic Haemostatic Fertility enhancer Stematix allogeneic mesenchymal stem cells, Stematix II期临床 II期临床 Stem cell therapy Musculoskeletal Cardiovascular Antidiabetic Surface Logix SLx-4090 Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Antidiabetic Anorectic/Antiobesity Taisho Takeda Takeda Theracos Theracos TikoMed TS-071 SYR-472 TAK-875 EGT-0001442 THR-1474 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 II期临床 Antidiabetic Antidiabetic Antidiabetic Antidiabetic Antidiabetic Immunosuppressant Antidiabetic II期临床 Monoclonal antibody, murine Immunosuppressant Antidiabetic TransTech Pharma Wellstat TTP-054 PN-2034 II期临床 II期临床 Antidiabetic Antidiabetic Anorectic/Antiobesity Antigout XBiotech MABp1 II期临床 Monoclonal antibody, human Anticancer, immunological Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Antiarthritic, immunological Cardiovascular Antidiabetic dextran sulfate, LMW, II期临床 Tikomed Tolera Therapeutics TOL-101 精品文档

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Xoma gevokizumab II期临床 Monoclonal antibody, humanized Antiarthritic, immunological Antidiabetic Ophthalmological Anti-inflammatory Antigout Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Cardiovascular Neuroprotective Zalicus bezafibrate + diflunisal II期临床 Formulation, fixed-dose combinations Formulation, modified-release, multi Antidiabetic Symptomatic antidiabetic 苯扎贝特+二氟尼柳 Active Biotech Laquinimod III期临床 拉喹莫德 ClOHONNO治疗多发性硬化症、胃肠炎症/肠道疾病、泌尿科 、免疫抑制剂 、神经保护、抗糖尿病、抗风湿 Alizyme cetilistat新利司他 III期临床 厌食/抗肥胖 抗糖尿病 Andromeda Biotech Astellas AstraZeneca DiaPep277 ASP-1941 dapagliflozin + metformin Bellus Health eprodisate disodium III期临床 抗炎、抗糖尿病 III期临床 III期临床 III期临床 抗糖尿病 抗糖尿病 抗糖尿病（复方制剂） 伊罗地塞二钠 Boehringer Ingelheim BI-10773 III期临床 III期临床 Boehringer Ingelheim linagliptin + pioglitazone 利拉利汀+吡格列酮 抗糖尿病 厌食/抗肥胖 抗糖尿病（复方制剂） 精品文档

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Bristol-Myers Squibb dapagliflozin BTG otelixizumab III期临床 III期临床 抗糖尿病（即将上市） 单克隆抗体，人性化、抗糖尿病、抗风湿，免疫学、眼科、抗甲状腺、胃肠炎症/肠道疾病、肌肉骨骼、代谢紊乱和酶、免疫抑制剂、治疗多发性硬化症、Antipsoriasis（免疫调节剂） 抗糖尿病 Hypolipaemic/ Antiatherosclerosis Chong Kun Dang Lobeglitazone III期临床 洛贝格列酮 CytRx Arimoclomol III期临床 神经保护 抗糖尿病 （肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)） Dr Reddy's Balaglitazone III期临床 抗糖尿病 Takeda sipoglitazar III期临床 + III期临床 Antidiabetic（TAK-654，DDP-4抑制剂，已停止开发） Elixir mitiglinide metforminFormulation, fixed-dose combinations Antidiabetic III期临床 米格列奈+二甲双胍 Hoffmann-La Roche Aleglitazar Cardiovascular Symptomatic antidiabetic Antidiabetic Cardiostimulant（PPAP -α阿格列扎 /γ双激动剂） Hoffmann-La Roche LG Life Sciences Lotus Pharmaceuticals MacroGenics tofogliflozin gemigliptin III期临床 III期临床 Antidiabetic Antidiabetic（DPP-4抑制剂） Formulation, fixed-dose combinations Antidiabetic III期临床 Monoclonal antibody, humanized Antidiabetic Antipsoriasis Immunosuppressant acarbose + metformin, III期临床 阿卡波糖+二甲双胍 teplizumab 精品文档

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Antiarthritic, immunological Multiple sclerosis treatment GI inflammatory/bowel disorders III期临床 Merck & Co sitagliptin + pioglitazone 沙格列汀+吡格列酮 抗糖尿病 Merck & Co sitagliptin + simvastatin 沙格列汀+辛伐他汀 III期临床 抗糖尿病 Merck KGaA gabapentin + cobalamin + thiamine 加巴喷丁盐酸盐 +VB12+BVB1 III期临床 镇痛，其他 抗糖尿病 对症治疗糖尿病 抗糖尿病 厌食/抗肥胖 Antidiabetic（DDP-4抑制剂） Mitsubishi Tanabe Pharma canagliflozin III期临床 Mitsubishi Tanabe Pharma Teneligliptin III期临床 特力利汀 Novartis nateglinide+valsartan III期临床 抗糖尿病、心血管 （复方制剂） 抗糖尿病（DPP-4抑制剂） 那格列奈+缬沙坦 Novartis Vildagliptin维格列汀 III期临床 MR Sanwa Kagaku Kenkyusho Takeda alogliptin + metformin阿洛利汀+二甲双胍 Zealand Pharmaceuticals Lixisenatide III期临床 抗糖尿病（GLP-1受体激动剂，GLP-1类似物） III期临床 抗糖尿病（复方制剂） SK-0403 III期临床 利西拉来 Uni-Bio Science Group Novo Nordisk recombinant exendin 4, insulin degludec + insulin aspart III期临床 Formulation, fixed-dose combinations Recombinant hormone Insulin Antidiabetic III期临床 抗糖尿病（重组生长激素） 精品文档

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Novo Nordisk insulin degludec III期临床 Insulin Antidiabetic Human Genome Sciences albiglutide III期临床 Recombinant, other Antidiabetic Anorectic/Antiobesity Biocon insulin, oral, Biocon-2 III期临床 Formulation, oral, other Insulin Antidiabetic Diasome insulin HDV, oral, Diasome III期临床 Formulation, optimized, nanoparticles Formulation, oral, targeted Insulin Antidiabetic Diamyd Medical Diamyd III期临床 Recombinant vaccine Antidiabetic（疫苗） Tibet Pharmaceuticals Eli Lilly dulaglutide III期临床 Recombinant, other Antidiabetic Shengke I III期临床 抗糖尿病c

三、 已专利到期及各年度专利过期的糖尿病药物 1、 专利已到期的糖尿病药物 2009年

研制单位 通用名 研究状态 国内批准情况 Any Therapy Code 适应症 Hoffmann-La Roche Johnson Johnson Leo BM-130907 Discontinued 未查 C2B9 A10B H4C A10B D5A I5 D4A A10B A10B Antihypertensive, other Antidiabetic Releasing hormone Antidiabetic Antipsoriasis Immunosuppressant Antipruritic/inflamm, allergic Antidiabetic Antidiabetic & insulinotropin No Development Reported 未查 lexacalcitol Discontinued 未查 Meda R-alpha-lipoic acid No Development Reported naphterpin No Development Reported 未查 Non-industrial source 未查 M1A1 A10B Anti-inflammatory Antidiabetic 精品文档

精品文档 Pfizer AY-30711 No Development Reported No Development Reported 未查 A10B Antidiabetic Pfizer AY-31637 未查 A10B Antidiabetic Pfizer Pharmaprojects No. Discontinued 未查 2920 A10B Antidiabetic 2010年

研制单位 通用名 研究状态 国内批准情况 Any Therapy Code 适应症 Ipsen somatomedin-1, Ipsen Launched 无 T2C H4F1 H4F2 A10B K2 Recombinant hormone Growth hormone Somatostatin Antidiabetic Anticancer, hormonal 2011年

研制单位 Boehringer Ingelheim 通用名 repaglinide 瑞格列奈 Launched 国产 无进口 F2A1 A10B Formulation, modified-release, <=24hr Antidiabetic Kissei mitiglinide 米格列奈钙 Sanofi-Aventis glimepiride 格列美脲 Launched 国产 00年进口 A10B Antidiabetic Launched 国产 09年进口 A10B Antidiabetic 研究状态 Launched 国内批准情况 国产 进口 Any Therapy Code A10B 适应症 Antidiabetic Johnson & Johnson glipizide, 格列吡嗪 2、 2012年－2020年专利到期的糖尿病药物 2012年

研制单位 通用名 研究状态 国内批准情况 Any Therapy Code 适应症 Biogen Idec alefacept 阿法赛特 Launched 无 T3B9 D5A M2C I5 A10B B3C9 N7A A16 K3 Immunoconjugate, other Antipsoriasis Antiarthritic, immunological Immunosuppressant Antidiabetic Antianaemic Multiple sclerosis 精品文档

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D11Z treatment GI inflammatory/bowel disorders Anticancer, immunological Dermatological Anticancer, other Antipsoriasis Antidiabetic Ligand bexarotene, Eisai oral, Launched 无国产 无进K6Z 口，CDE 3.1 D5A 临床已发批A10B 件 2013年

研制单位 通用名 研究状态 国内批准情况 Any Therapy Code 适应症 Amylin Eli Lilly Exenatide Launched Launched 艾塞那肽 insulin analogue, 赖脯胰岛素 09年进口，无国产 00年进口，无国产 A10B A8A3 T2C H4E1 A10B F2B T2C H4E1 A10B Antidiabetic Anorectic/Antiobesity Recombinant hormone Insulin Antidiabetic Formulation, modified-release, multi Recombinant hormone Insulin Antidiabetic Insulin Antidiabetic Anorectic/Antiobesity Novo Nordisk insulin Aspart, Launched biphasic, 门冬胰岛素30 04年进口，无国产 Novo Nordisk insulin detemir 地特胰岛素 Launched 09年进口，无国产 H4E1 A10B A8A3 2014年

研制单位 通用名 研究状态 国内批准情况 Any Therapy Code 适应症 Aeolus AEOL-10150 Phase I Clinical Trial N7C K5B K6Z C9Z R8A R4A R9Z A10B R4B V3D Neuroprotective Radio/chemoprotective Anticancer, other Cardiovascular Antiasthma COPD treatment Respiratory Antidiabetic Cystic fibrosis treatment Antidote 精品文档

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2015年

研制单位 通用名 研究状态 国内批准情况 Any Therapy Code 适应症 Genzyme colesevelam hydrochloride Launched 无 C10 A10C A10B Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Symptomatic antidiabetic Antidiabetic Formulation, multi Formulation, combinations Antidiabetic modified-release, fixed-dose GlaxoSmithKline rosiglitazone maleate metformin Launched + 无国产，F2B 07年进F9B A10B 口 Nektar Therapeutics insulin, inhaled, Launched Nektar 人胰岛素吸入性 无国产，无进口，CDE 进口信息 F1A1 F1B1 H4E1 A10B Formulation, inhalable, dry powder Formulation, inhalable, systemic Insulin Antidiabetic 2016年

研制单位 通用名 研究状态 国内批准情况 Any Therapy Code 适应症 Advanced Viral reticulose, ADVR Research Phase II Clinical Trial T4E A14 J5A K5B K3 M2C A10B J5Z N7A D3A Oligonucleotide, non-antisense, non-RNAi Anabolic Antiviral, anti-HIV Radio/chemoprotective Anticancer, immunological Antiarthritic, immunological Antidiabetic Antiviral, other Multiple sclerosis treatment Vulnerary Formulation, fixed-dose combinations Antidiabetic Antidiabetic Merck & Co sitagliptin + Launched metformin 西格列汀二甲双胍 sitagliptin Launched phosphate 西格列汀磷酸盐 canagliflozin Phase III F9B Clinical Trial A10B Merck & Co 无国产，09A10B 年进口，CDE无申报 A10B A8A3 Mitsubishi Tanabe Pharma Phase III Clinical Trial Antidiabetic Anorectic/Antiobesity 精品文档

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2017年

研制单位 通用名 研究状态 国内批准情况 Any Therapy Code 适应症 Biotech Holdings Diab II Launched 97年中国上市（数据库记录） 国产，进口 A10B Antidiabetic Depomed metformin AcuForm Launched HCl 盐酸二甲双胍缓释片 F2A1 F4C A10B Formulation, modified-release, <=24hr Formulation, oral, targeted Antidiabetic Stem cell therapy Antidiabetic Formulation, fixed-dose combinations Antidiabetic Insulin Antidiabetic Cardiovascular Geron Novo Nordisk GRNIC1 Preclinical 无国产，无进口，CDE进口在审评，3.2类1家在审评 2010进口谷赖胰岛素注射液 T5A A10B F9B A10B metformin + Launched repaglinide, Novo 瑞格列奈二甲双胍 Sanofi-Aventis insulin glulisine Launched H4E1 A10B C9Z 2018年

研制单位 通用名 研究状态 国内批准情况 Any Therapy Code 适应症 Arisaph ARI-2243 Pharmaceuticals GalMed Medical Research Generex Aramchol Phase I Clinical Trial Phase II Clinical Trial A10B Antidiabetic A5B C10 A5D A10B Hepatoprotective Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Gallstone therapy Antidiabetic Formulation, systemic Formulation, immediate Insulin Antidiabetic transmucosal, modified-release, insulin, buccal, Generex Launched 上市 F8A2 F2C H4E1 A10B Gilead Sciences ranolazine ER Launched 无，F2A1 CDE C1D3 3.1 A10B 申报C9Z 信息 Formulation, modified-release, <=24hr Antianginal Antidiabetic Cardiovascular 精品文档

精品文档 Merck KGaA metforminHCl+glibenclamide,Mer Launched 国产，无进口 bromocriptine (Fast Release) F9B A10B Formulation, combinations Antidiabetic Formulation, other Antidiabetic fixed-dose VeroScience Launched 无国F2Z9 产，A10B 进口，CDE 3.1在审评 Launched 03年进口，国内15家生产 F2A1 F4Z9 A10B modified-release, Watson metformin HCl,once-daily,Wats Formulation, modified-release, <=24hr Formulation, oral, other Antidiabetic 2019年

研制单位 通用名 研究状态 国内批准情况 Any Therapy Code 适应症 enGene EG-02 Preclinical T4A H4E1 A10B A10B M4A A10B C10 B3C9 B2B G1C A10B Gene therapy Insulin Antidiabetic Antidiabetic Antigout Antidiabetic Hypolipaemic/Antiatherosclerosis Antianaemic Haemostatic Fertility enhancer Antidiabetic Metabolex arhalofenate Phase Clinical Trial II Spherix tagatose, Spherix Phase Clinical Trial II Zealand lixisenatide Pharmaceuticals Phase III Clinical Trial 2020年

研制单位 通用名 研究状态 国内批准情况 Any Therapy Code 适应症 Abbott testosterone, Unimed Phase II 无 Clinical Trial F6A2 G5B A10B G3B Formulation, transdermal, systemic Male sexual dysfunction 精品文档

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Antidiabetic Menopausal disorders Bristol-Myers Squibb Saxagliptin （沙格列汀） Launched Phase III A10B Clinical Trial Antidiabetic

四、 糖尿病药物研发动态

1、 过氧化物酶增殖活化受体（PPAR）激动剂

PPAR激动剂能够增强糖尿病人的胰岛素敏感性，因此曾受动药物研发人员的青睐，认为其2006－2012年将成为抗2型糖尿病的主要药物。

但现有双通道PPAR激动剂的研究开发都先后因为安全性问题而被叫停，临床试验数据并不到到理想，这类药物的开发前景不太乐观。

例如：百时美施贵宝公司的一种双通道PPAR激动剂Pargluva (muraglitazar,莫格列他)，拟适应症为治疗2型糖尿病及其并发异常脂蛋白血症，但由于其在心血管方面的安全性问题，未通过FDA监管部门的批准，该公司停止了Pargluva的开发。

另外，单通道PPAR激动剂如噻唑二酮（PPAR－r）激动剂，也部分出现了潜在的安全性问题。曲格列酮（troglitazone），上市后发生了35例严重的肝损伤病例，甚至出现了死亡，发生率为1/18000，故于批准上市3年后被停用。同样葛兰素史克公司的罗格列酮（Aandia）,FDA于2007年5月对罗格列酮发布了安全警告。

因此对PPAR激动剂类糖尿病治疗药物的开发（3类仿制、6类仿制等）建议谨慎。

2、 二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂

DDP－4抑制剂可减缓内源性胰高血糖素样肽1（GLP－1）的降解。GLP－1是由小肠和结肠的L细胞在餐后分泌的一种激素，可以促进胰岛素的合成和分泌，但GLP－1一般在分泌后数分钟内就会降解。

DDP－4抑制剂的优势：每日只需口服一次，不同于直接GLP－1激动剂（如艾塞那肽exenatide、liraglutide,必须注射给药）。如默克公司2006年上市的Januvia（西格列汀，sitagliptin），能够增强机体肠胰岛素系统的生理作用，

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肠促胰岛素能够促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素释放，此外只有当胰腺b-细胞出现功能障碍而引起胰岛素水平降低或当a-细胞和b-细胞的功能障碍使得肝糖产生增加时，西格列汀sitagliptin才通过抵制DDP－4发挥作用，因此不会产生胰岛素或其他药物的低血糖作用。

另外值得关注的是诺华公司Galvus(维格列汀Vildagliptin)和百时美施贵宝公司的沙格列汀saxagliptin，有人预计维格列汀Vildagliptin年销售额将超过10亿美元。

五、 近5年世界上市的重要抗糖尿病药物

英文名 Liraglutide (Victoza) 中文名 利拉鲁肽 类别 抗2型糖尿病药 CAS 适应症 药理作用 制剂：规格 注射剂: 每日注射一次 2型糖尿病 利拉鲁肽是除却饮食疗法、运动疗法以及其他一些糖尿病药物疗法之外的一种可降低血糖的药物疗法,属胰高糖素样多肽-1(GLP-1)类似物 盐酸沙格抗2型糖尿病药 2型糖尿病 Saxagliptin Hydrochloride (Onglyza) 列汀 DPP-4抑制剂，薄膜衣片（多规格）；FDA说明书有处方。专利：未查？ SFDA批准情况：无进口注册、无国产； CDE受理及审评情况：2010进口注册4（品规），在审。国产无申报。 DPP-4抑制剂可以刺激胰岛素基因表抗2型糖尿病药 达和胰岛素生物合274901-16-5 2型糖尿病 成，是目前2型糖尿病治疗药物开发的一个热点，属于新一Vildagliptin 代降血糖药物。 本品是选择性、具有口服活性的特异性二肽酰肽酶IV（DPP -4）抑制剂。DPP-4为丝氨酸蛋白酶，可以使胰高血糖素样肽－1（GLP－1）失活，该酶在2型糖尿病发生时出现的免疫反应过程中起到了催化剂的作用。 2007年9月28日，诺华公司商品名：Galvus获得欧盟委员会批准 专利：未查？ SFDA批准情况：无进口注册、无国产； CDE受理及审评情况：2010进口注册3（品规），在审。国产无申报。 维格列汀 片剂：50mg/100mg 维格列汀/Icadra/Zomrist 盐酸二甲双胍 抗2型糖尿病药 精品文档

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肠促胰岛素（如胰高用于二甲双胍、磺酰尿类或二抗2型糖尿Exenatide 依森泰德 病药，肠促胰岛素激动剂，39肽 141732-76-5 甲双胍与磺酰尿类联合应用不能充分控制血糖的2型糖尿病患者 血糖样多肽－1，GLP－1）可促进葡萄糖依赖型（Glucose-dependent insulin）的分泌，并由肠道进入循环后发挥抗高血糖作用。本品是一种肠促胰岛素类似物，可模拟促进葡萄糖依赖型胰岛素分泌和其他抗高血糖作用。 适用于所1降血糖药，Insulin Detemir 地特胰岛素 长效基础胰岛素类似物 型糖尿病患者和需要接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者。 适用于经包含和运抗2型糖尿病药，苯丙米格列奈 氨酸衍生物类降血Mitiglinide Glufast) 糖 207844-01-7 动疗法不能有效控制的2型糖尿病患者，主要用于控制餐后高血糖 米格列奈是继瑞格列奈、列格列奈后第3个美格列奈类药物，是通过关闭胰岛素b-细胞膜上的ATP依赖性K+通道，b-细胞去极化，钙通道开放，造成Ca2+内流，使细胞内Ca2+浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡胶料，从而刺激胰岛素的分泌。 专利：未查？ SFDA批准情况：进口注册（6）、国产[原料（3）、片（2）、胶囊（1）]； CDE受理及审评情况：8个受理（3.1类） 注射剂：250ug/ml，1.2ml及2.4ml两个规格 注射剂（遮光瓶装和填充笔装） 苯丙氨酸衍生物 分散片、胶囊：5mg/10mg

六、 国内临床医院关于糖尿病治疗未来药物的建议

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