维普资讯 http://www.cqvip.com 中问体 ・３０・ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ２００８年第０１期 综述与专论 壳聚糖微球的应用研究 王珊 ，叶光辉 ，郑敏燕 ，郭金婵 （１．成阳师范学院化学系，陕西成阳７１２０００；２．中国长庆油田勘探局钻井工程总公司，陕西西安７１００２１） 摘要：壳聚糖是甲壳素脱乙酰化后的产物，由于它具有生物相溶性、可生物降解、无毒、吸附等特性， 已广泛应用于医学、食品等方面。壳聚糖微球除具有壳聚糖本身特点外，在性能上又有新的改善。本文 从壳聚糖微球作为药物缓释、基因治疗、螯合金属离子、负载催化剂、吸附染料等用途出发，对其应用 前景进行了简单的综述。 关键词：壳聚糖；壳聚糖微球；应用 中图分类号：０６２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—２５３ｘ（２００８）ｏ１—０３０—５ Ｔｈｅ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｔｏｓａｎ Ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ ＷＡＮＧ Ｓｈａｎ ，ＹＥ Ｇｕａｎｇ－ｈｕｉ２，ＺＨＥＮＧ Ｍｉｎ－ｙａｎ ，ＧＵＯ Ｊｉｎ－ｅｈａｎ （１．Ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｘｉａｎｙａｎｇ ｎＯｌＴｌｌａｌ ｃｏｌｌｅｇｅ．Ｘｉａｎｙａｎｇ ７１２０００，Ｓｈａｎｘｈ Ｃｈｉｎａ； ２．ＣＮＰＣ Ｃｈａｎｇｑｉｎｇ ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ，ｔａｎ ７１００２１，Ｓｈａｎｘｉ，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｈｉｔｏｓａｎ ｉｓ ｔｈｅ Ｎ－ｄｅａｃｅｔｙｌａｔｅｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ ｏｆ ｃｈｉｔｉｎ．Ｉｔ ｈａｓ ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ，ｂｉｏｄｅｇｒａｄｅｄ，ｎｏｎ－ｔｏｘｉｃｉｔｙ，ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｅｔｃ．Ｓｏ ｃｈｉｔｏｓａｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ ｉｓ ａｌｌ ｉｄｅａｌ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｆｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ，Ｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ，ｃｈｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｌ ｉｏｎｓ，ｅｏｍ－ ｐｌｅｘ ｃａｔａｌｙｓｔｓ，ａｎｄ ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ｄｙｅ．Ｔｈｅｓｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｈｉｔｏｓａｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃｈｉｔｏｓａｎ；ｃｈｉｔｏｓａｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ；ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ 壳聚糖是自然界存在的碱性多糖，它由蟹、虾壳 １ 作为药物载体 中的甲壳素经脱乙酰化反应而得，由于其良好的粘合 性、生物可降解性、生物相溶性和无毒等特点而广泛 壳聚糖具有良好的生物相溶性，愈来愈受到人们 应用在医学、食品、化工等方面。壳聚糖微球氨基和羟 的关注。近２０年来，许多科学家致力于壳聚糖作为药 基上存在孤对电子及空轨道而具有良好的吸附能力， 物载体的研究。研究发现，壳聚糖具有良好的成球性 氨基质子化形成的阳离子可与阴离子发生静电结合， 能以及特异的药理活性，它可以作为药物载体用来控 是一种优异的功能高分子材料，在医学免疫、生物工 释和输送药物。使用壳聚糖微纳米颗粒除了具有壳聚 程、化学工业、分析化学及微电子等领域有着极其广 糖本身的性质以外，而且可以增强药物稳定性，提高 阔的应用前景。很多科学研究者都在努力开发以壳聚 疗效、降低毒副作用，并且可以达到其病灶部位，从而 糖微球为载体的各种材料。但壳聚糖微球的应用进展 达到靶向治疗的目的 ］。 尚未见报道。本文在查阅大量文献的基础上，对壳聚 １９９４年，０ｈｙａ等乜 首次进行了载药壳聚糖纳米粒 糖微球在各个相关领域中的应用进行了研究，以便大 的研究。采用水／油（ｗ／ｏ）型乳化剂进行乳化，以戊二 家对此领域的发展情况有所了解。 醛为交联剂对壳聚糖的游离氨基进行交联，制备得到 收稿１５１期：２００７—９—１２ 基金项目：陕西省教育厅专项科研计划资助项目，项目编号０７ＪＫ４２６；咸阳师范学院专项基金，项目编号０４ＸＳＹＫ２０６。 作者简介：王珊（１９７７一），女，在读博上，从事高分了合成研究。 维普资讯 http://www.cqvip.com ２００８年０１月 壳聚糖微球的应用研究 ・３１・ 图１扫描电镜图（Ａ）空白壳聚糖微球（Ｂ）载药后的壳聚糖微球 （２７．１％）ｒ３ｉ ＿■ 缓释、控释、靶向释放药物，应用于药物的器官靶向、 多肽蛋白类药物的非注射途径给药以及注射给药的 长效制剂研究等，因此具有非常广阔的应用前景。 ２ 吸附重金属离子 由于分子中羟基、氨基和其它基团的存在，壳聚 Ｆｉｇｌ ＳＥＭ ｏｆ ｃｈｉｔｏｓａｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ（Ａ）ａｎｄ １ｏａｄｅｄ ｃｈｉ ｔｏｓａｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ（Ｂ） 了５一氟尿嘧啶（５一ＦＵ）壳聚糖纳米粒（平均粒径： 糖可以利用氢键、盐键等形成似网状结构的笼形分 ０．８±０．１ ｕ ｍ）。由于制备过程中所采用的５一ＦＵ衍生 物也含有氨基端，因此交联后药物被固定而不是被包 裹。这种先驱性的探索为制备具有良好稳定性、重现 性的壳聚糖纳米粒提供了良好的思路。ＸＵ；钔等系统的 研究了壳聚糖的分子量、脱乙酰化度及所包覆药物浓 度对牛血清白蛋白（ＢＳＡ）壳聚糖纳米粒子释放行为的 影响，发现分子量越大，药物的包封率越大，但释放率 大幅度降低（例当壳聚糖分子量从１．０×１０ 上升到 ２．１×１０。时，药物的包埋率可以迅速的提高为原来的 ２倍。但是释放率却从７３．９％下降至１７．６％）；而脱乙酰 化程度的影响是随着壳聚糖脱乙酰化度的提高而提 高，包埋率也随之提高，但药物的释放率会下降；同等 条件下，增加壳聚糖用量和提高ＢＳＡ的浓度均会导致 ＢＳＡ释放率的下降。Ｍｏｏｒｅｎ等瞄 研究了泼尼松龙磷酸 钠壳聚糖纳米粒通过小肠上皮粘膜的情况。结果表 明，壳聚糖纳米粒能提高药物通过上皮细胞的通过 率。这是因为壳聚糖本身是一种安全有效的吸收促进 剂，且能够粘附于膜上皮，增加药物与上皮组织的接 触时问，减少药物清除，从而提高药物的生物利用度。 Ｊａｎｅｓ等＿７＿制备了多柔比星壳聚糖纳米粒，体外药物 释放实验表明，在前２ｈ内药物释放达１７％，随后２天 药物释放仅增加４．５％。Ｃａｌｖｏ等 用聚环氧乙烷，聚环 氧丙烷共聚物等交联的壳聚糖纳米粒，用于破伤风类 毒素的口服给药载体，其释放主要决定于壳聚糖的生 物降解和溶蚀，因此药物的释放明显延长。 表１目前已制备的壳聚糖载药微球 药物类型 名称 抗癌药 氟 嘧啶顺铂 ■氨■氯销米托总 等 生化药 牛血清黄体酮胰岛素小牛胸腺Ｄ Ｎ Ａ等 消炎药 吲哚美辛酮洛芬地塞米松双氯芬酸钠等 茎 茎 墨 圭兰室堕苎塑主垄里些墨 壳聚糖纳米粒作为一种新型的药物载体，具有无 毒、良好的生物相溶性和生物可降解性，可提高药物 的稳定性，改变给药途径，增加药物的吸收，提高药物 的生物利用度，降低药物的毒副作用等特点：也可以 子，对多种金属离子进行螯合，所以可以利用这一性 质有效地吸附或捕集溶液中的金属离子。亦可用于有 毒重金属离子的吸附。关于壳聚糖吸附金属离子的报 道已经很多。大量研究结果表明［９１２］，壳聚糖对金属离 子的吸附与壳聚糖脱乙酰度的大小、物理状态、溶液 的ｐＨ值、吸附时间和温度以及所吸附的金属离子的 种类有关，不同的吸附条件对同一金属离子可得到不 同的吸附结果。壳聚糖对金属离子有较高的亲和力主 要是因为大量氨基的存在，壳聚糖及其衍生物对金属 离子的吸附主要依赖于氨基的质子化和金属离子的 特性。为了有效解决机械强度和可重复使用性能，减 少流失情况，同时结合高分子微球的特性，一般选用 壳聚糖微球对金属离子进行吸附。庄华＿１。 用戊二醛、 环氧氯丙烷对壳聚糖进行交联，为了提高其吸附性 能，引入带游离基的多乙烯多胺。，制备出新型的交联 树脂，并考察了对Ｈｇ 、Ｐｂ 、ｚｎ。 的吸附性能及相关的 影响因素，发现在浓度ｆＫ＇ｆ￣的情况下，此微球仍然可 以把超过５５％的金属离子吸附出来。苏海佳 等人研 究交联的壳聚糖微球去除水体中的重金属离子，发现 经交联的壳聚糖微球在水中很稳定，可以重复利用， 吸附ｌ０次吸附容量没有明显降低。为减少交联带来 的吸附容量降低，用分子印迹的方法，制备得到的模 板壳聚糖微球对Ｎｉ 、ｚｎ 、Ｃｕ。 等特定的金属离子进 行吸附，结果表明其吸附容量可以提高一倍。 ３ Ｌ（ｍｆｎ） 图２壳聚糖微球对ＲＲ２的吸附一解吸一再吸附过程 Ｆｉｇ２ Ｔｈｅ ａｄｓｏｒｐｔｉ０１３一ｄｅｓｏｒｐｔｉ０１３一ｒｅａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ｔｏ ＲＲ２ ｏｆ ｃｈｉｔｏｓａｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ￣ 目 维普资讯 http://www.cqvip.com 中问体 ・３２・ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ２００８年第Ｏ１期 由于壳聚糖的独特分子结构，在酸性条件下游离 合物，有可能作为高活性、高选择性并在常温常压下 所以现在利用壳聚糖 的氨基容易质子化，因此它对许多阴离子型的染料具 有专一催化性能的人工模拟酶，有很高的亲和力，这些染料包括分散、直接、活性、酸 制备具有特殊性质的催化剂已成为近年来的重点和 性、还原、硫化和纳夫妥染料，但壳聚糖仅对碱性染料 难点［ ］。而且由于壳聚糖的亲水性可使以它为载体的 具有较低的亲和力。关于壳聚糖吸附染料的性能和机 催化剂应用在精细有机合成体系如氧化水中的端基 理前人已经作过详细的报道。且其吸附染料后可回 烯烃、邻苯二酚等，但是公开发表的以壳聚糖为载体 收，具有重复利用性能。丁世敏ｎ朝等人研究了环氧氯 的催化剂报道相对比较少。科学家Ｋｕｃｈｅｒｏｖ Ａ． 丙烷交联壳聚糖多孔微球对３种不同类型的染料：橙 Ｖ．等人＿ｌ。 通过共沉淀或吸附等方法将Ｃｕｚ＋与壳聚糖 黄ＩＩ、活性艳蓝、酸性紫染料的吸附性能，并与活性 炭、壳聚糖的吸附性能进行比较，探讨了染料的初始 浓度、溶液ｐＨ值、吸附剂用量对吸附量及吸附速率常 数的影响。结果表明：在１０℃时，交联壳聚糖多孔微球 对橙黄ｎ的饱和吸附量是活性炭、壳聚糖的４．３９、 ６．６８倍，吸附速率是壳聚糖的２．５８倍；对３种染料的 饱和吸附量分别为１ １８２、９３４、５９５ｍｇ／ｇ。交联壳聚糖多 孔微球对染料具有很高的吸附容量及较快的吸附速 率，且可以再生，但会影响它的吸附性能，为了进一 步提高其吸附有机染料的性能，福建师范大学陈盛研 究组［ ６］对壳聚糖微球进行了修饰，使其结构中胺基含 量增加，碱性增强，成为一种新型的壳聚糖胺基衍生 物微球，并对三种阴离子偶氮染料：甲基橙（ＭＯ）、活性 艳红（ＲＲ２）、直接黑ＯＢ１９）进行吸附研究，发现有效的 提高了其吸附能力。为了得到便于分离的吸附剂，改 变壳聚糖微球难以分离的特点，陈盛的研究小组［” 制 备出了具有磁性的壳聚糖微球吸附剂，这种新型吸附 剂不仅吸附能力强、吸附速度快，而且易分离、可再 生，是一种很有开发应用前景的新型染料废水吸附 剂。目前他们已经应用磁性壳聚糖微球对酸性偶氮染 料废水进行了脱色研究。 ４ 负载催化剂 图３蛋壳样品ＳＥＭ照片１．８％［６．５％Ｃｕ／ｃｈｉｔｏｓａｎ］／ｓｉｏ２ｌｌ６］ Ｆｉｇ３，Ｔｈｅ ＳＥＭ ｏｆ ｔ．８％［６．５％Ｃｕ／ｃｈｉｔｏｓａｎ］／ｓｉｏｚ 。 壳聚糖分子中的活性基团，使得很多过渡金属 及稀土金属固定在高分子载体上可引起均相或非均 相的催化，利用此具有光学活性的天然高分子金属配 人［结合，形成蛋～壳壳聚糖／ＳｉＯ 、壳聚糖／ＭＣＭ－４１并通 过ＦＴＩＲ、ＵＶ—Ｖｉｓ、ＳＥＭ和ＥＳＲ等方法对其结合方式进 行了验证。它的催化活性是通过氧化水中的邻、对羟 基苯酚，在杂化体系醌的形成过程中显示出稳定活泼 的催化活性。如果建立二元复合体系即在多孔的Ｓｉ（）２ 体系上承载Ｃｕ／Ｃｈｉｔｏｓａｎ薄膜时，这时可以明显提高 氧化氢醌的能力（和本体Ｃｕ／Ｃｈｉｔｏｓａｎ体系的催化能 力相比）。如果在ＭＣＭ－４１承载Ｃｕ／Ｃｈｉｔｏｓａｎ，其催化能 力反而降低．这一方法的报道，可为设计新的、含少量 贵金属的、以壳聚糖为载体的新型催化剂提供一个有 效的设计路线。我国武汉大学陈水平等 用反相悬浮 交联法制备出粒径为１００ｕ ｍ以下的壳聚糖多孔微 球。并试图用壳聚糖多孔微球负载ＰｄＣ１ ，实验发现 ＰｄＣ１ 中Ｐｄ可与壳聚糖中的Ｎ配位键，所形成的配合 物可在常温常压下较好地进行选择性催化氢化反应 将氯代硝基苯还原为氯苯，并有效地抑制氯的氢解。 在４０℃下，以无水乙醇为溶剂，Ｐｄ／底物的质量比为 ０．０３～０．０５时，产率超过８０％，有效解决了困扰科研 工作者很久的氯取代基在氢化过程中发生的氢解脱 氯的问题。法国的Ｋａｒｉｎｅ Ｍｏｌｖｉｎｇｅ｛ 利用壳聚糖的 性质制备出了Ｃｈｉｔｏｓａｎ／Ｓｉ０２杂化微球，并对它的催 化性能进行了实验。陈水平 捌研究小组还对壳聚糖 负载纳米ＴｉＯ 光催化降解阳离子桃红溶液，发现虽然 与ＴｉＯ 相比，降解速度稍慢，但克服了ＴｉＯ 粉状态易 流失和难回收的弊端。而且ＣＳ微球对阳离子桃红溶 液的色度去除率较高；同时他们还利用此微球进行光 催化降解亚甲基兰水溶液，取得了较好的效果；同时 发现其具有易回收、过滤及良好的重复性。 ５ 基因治疗 壳聚糖是一种并不多见的无生物毒性的碱性多‘ 糖，具有良好的组织相溶性，易于生产和储存，成为一 种高效载体应用于基因治疗领域。１９９５年，Ｍｕｍｐｅｒ等 ２４＝首次进行了壳聚糖一ＤＮＡ复合物的制各。这种复 维普资讯 http://www.cqvip.com ２００８年０１月 壳聚糖微球的应用研究 ・３３・ 图４壳聚糖／ＤＮＡ复合物的聚焦荧光显微照片 Ｆｉｇ４ Ｃｈｉｔｏｓａｎ／ＤＮＡ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｓ ｖｉｅｗｅｄ ｕｎｄｅｒ ｃｏｎｆｏｃａｌ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ 。 合物是壳聚糖以溶液的形式与ＤＮＡ自聚集形成沉淀， 从而制备得到大小为１５０￣５００ｎｍ的微球，使它在基 因治疗领域作为载体成为可能。后期很多科学家都在 基因治疗方面给予广泛关注。Ｏｚｂａｓ—ｔｕｒａｎ等人 ２５ 将 壳聚糖／ＤＮＡ复合物微球置于磷酸缓冲液中（ＰＢＳ， ｐＨ＝７．４），３７￣Ｃ条件下检测２６０ｎｍ上清液的吸光度，发 现释药时长可以达到５Ｏ天。与此同时，研究者发现经 过交联的壳聚糖／ＤＮＡ复合物微球在水中的稳定性超 过３个月，远远超过未交联微球的几个小时。中国医 科院冷希岗所在研究组＿２６ 首次将壳聚糖纳米颗粒承 载ＴＦＰＩ基因，为血管再狭窄的基因治疗奠定基础。他 们所得的纳米颗粒平均粒径１４９ｎｍ，包埋ＤＮＡ效率可 以达到９６％以上，最终ＤＮＡ含量可以达到３７％。其研究 结果表明，载基因的壳聚糖可以有效的保护ＤＮＡ，防止 核酸酶对其的降解作用。壳聚糖作为一种具有广泛应 用的基因治疗载体，对其应用目前仅限于实验室研 究，有待进一一步系统深化。 壳聚糖微球由于其小尺寸、大的比表面结构、功 能基在表面的富集、表面和内部的差异、优良的包埋 性能等特点，已经在高科技领域发挥着重要的作用。 为了能够利用其特殊功能设计得到新型材料，必须将 材料、生化、医疗等学科有效综合运用，使之更加成熟 化和多样化的为人类服务。 参考文献： ［１］Ｒ Ｍｕｚｚａｒｅｌ１ｉ，ｅｔ ａ１．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＳ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ ｃｈｉｔｉｎｓ ａｎｄ ｃｈｉｔｏｓａｎｓ ｉｎ ａｎｉｍａｌ Ｓ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｅ３］．Ｃａｒｂｏｒ ｈｙｄｒ Ｐｏｌｙｍ，１９９３，２０：７－１６． ［２］Ｙ Ｏｈｙａ，Ｍ Ｓｈｉｒａｔａｎｉ，ｎ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｐａ— ｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｉｔｏｓａｎ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｃａｒｒｉｅｒ ［Ｊ］．Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ Ｃｈｅｍ，１９９４，Ａ３ｌ：６２９—６４２． ［３］Ｓ Ｄｈａｗｎ，Ａ Ｋ Ｓｉｎｇｌａ．Ｃｈｉｔｏｓａｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｅｉａｌ ｃａｒｒｉｅｒ ｆｏｒ ｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｈｉｓ— ｔＯｃｈｅｍ．２００３． ７８：２４３－２５４． ［４］ Ｘｕ Ｙ，Ｄｕ Ｙ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｃｈｉ— ｔｏｓａｎ ｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅｌ ｉｖｅｒｙ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｃｈｉ ｔｏｓａｎ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｐｈａｒｍ，２００１，２５０（１）： ２ １５—２２６． ［５］ Ｆ Ｃ Ｍｏｏｒｅｎ，Ａ Ｂｅｒｔｈｏｌｄ，Ｗ Ｄｏｍｓｃｈｋｅ， ｅｔ ａ１． Ｐｒｅｐａｒａｔ１ｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｌｚａｔｌｏｎ ｏｆ ｃｈｉｔｏｓａｎ ｍｉ— ｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｉｎｔｅｎｄｅｄ ｆｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖ— ｅｒｙ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ，１９９８，１５（１）：５８—６５． ［６］方华丰，周宜开．牛血清白蛋白壳聚糖微球的研制［Ｊ］，国 外医药一合成药、生化药、制剂分册，１９９９，２０（５）： ３ｌ５—３ｌ８． ［７］Ｋ Ａ．Ｊａｎｅｓ，Ｐ Ｃａｌｖｏ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｉｔｏｓａｎ ｎａｎｏｐａｒｔｉ— ｃｌｅｓ ａｓ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍｓ ｆｏｒ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ ［Ｊ］．Ｊ． Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｒｅｌｅａｓｅ，２００１，７３（２／３）：２５５—２６７． ［８］Ｐ Ｃａｌｖｏ，Ｌ Ｃ Ｒｅｍｕｎａｎ，Ｊ Ｌ Ｖｉｌａ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｖｅｌ ｈｙ— ｄｒｏｐｈｉ１ ｉｃ ｃｈｉｔｏｓａｎ—ｐｏ１ｙｅｔｈｙ１ｅｎｅ ｏｘｉｄｅ ｎａｎｏｐａｒｔｉ— ｃｌｅｓ ａｓ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃａｒｒｉｅｒｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｏｌｙｍ Ｓｃｉ， １９９７．６３：１２５—１３２． ［９］Ｒ Ｌ Ｔｓｅｎｇ． ， Ｆ Ｃ Ｗｕ， Ｒ Ｓ Ｊｕａｎｇ． Ｃｈｉ— ｔｏｓａｎ／ｐｏｌｙｅｔｈｙ１ｅｎｅ ｇｌｙｃｏ １一ａｌｇｉｎａｔｅ ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ ｆｏｒ ｏｒａｌ ｄｅｌ ｉｖｅｒｙ ｏｆ ｈｉｒｕｄｉｎ Ｔｈｏｍａｓ ｃｈａｎｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃｈｅｍ Ｔｅｃｈｎｏｌ Ｂ ｉｏｔ，１９９９，７４：５３７３—５３８ １． ［１０］Ｓ Ｋ Ｄｏｎｇ．Ｙ Ｐ．Ｂｙｏｕｎｇ．Ａｄｓｏｒｐｔ ｉｖｅ ｓｅｐａｒａｔ ｉｏｎ ｏｆ ｓｏｍｅ ｍｅｔａｌ ｉｏｎｓ ｂｙ ｃｏｍｐ１ｅｘｉｎｇａｇｅｎｔ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｃｈｅｍ— ｉｃａｌｌｙ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｃｈｉｔｏｓａｎ［Ｊ］Ｃｈｅｍ Ｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｔ， ２００１．７６：ｌ１７９一ｌ１８４． ［１１］Ｋ Ｋｕｒｉｔａ，Ｔ Ｓａｎｎａｎ，Ｙ１ｗａｋｕｒａ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ａｐ— ｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｔｉｎ ａｎｄ Ｃｈｉｔｏｓａｎ［Ｊ］．Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｏｌｙｍ Ｓｃｉ，１９７９，２３：５ｌ１—５２１． ［１２］柯火仲，吕禹泽．壳聚糖氨基含量对铜吸附量和氨基酸回 收率的影响［Ｊ］．化学世界，１９９１，（４）：１５８—１６０． ［１３］庄华，张征林，金万勤．交联聚氨基壳聚糖螯合树脂的制 备及吸附性能研究［Ｊ］．离子交换与吸附，２００１，１７（６）： ５０７—５ ｌ４． ［１４］苏海佳，贺小进，谭天伟．球形壳聚糖树脂制备方法及吸附 性能研究［Ｊ］．北京化工大学学报，２００３，３０（２）：１９—２２． ［１５］丁世敏，封享华，汪玉庭，等．交联壳聚糖多孔微球对染料 的吸附性能［Ｊ］．武汉大学学报，２００３，４８（５）：５５５—５５８． ［１６］陈志华，陈盛．磁性壳聚糖一聚丙烯酸微球固载ＢＳＡ研究 ［Ｊ］．广州化学，２００４，２９（４）：２９—３４． ［１７］洪爱真，魏燕芳，陈盛．磁性壳聚糖微球对酸性偶氮染料 废水的脱色研究［Ｊ］．福建轻纺，２００３，１６５（２）：卜６． ［１８］唐星华，童永芬，张勇，等．壳聚糖负载催化剂的研究进展 维普资讯 http://www.cqvip.com 中闻体 ・３４・ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ２００８年第０１期 ［Ｊ］．化学试剂，２００５，２７（１０）：５９２—５９６． ［２３］Ｒ Ｊ Ｍｕｍｐｅｒ，Ｊ Ｗａｎｇ，ｅｔ ａｌ，．Ｎｏｖｅｌ ｐｏｌｙｍｅｒ ｃｏｎｄｅｎｓ－ ［１９］陈水平，汪玉庭．壳聚糖多孔微球负载ＰｄＣ１ 选择性催化 氢化氯代硝基苯的研究［Ｊ］．功能高分子学报，２００３，１６ （１）：６－１２． ｉｎｇ ｃａｒｒｉｅｒｓ ｆｏｒ ｇｅｎｅｄｅｌｉｖｅｒｙ－［Ｊ］．Ｃｏｎｔｏｌ Ｒｅｌ Ｂｉｏａｃｔ Ｍａｔｅｒ，１９９５，２２（１）：１７８—１７９： ［２４］Ｓ Ｏｚｂａｓ—ｔｕｒａｎ， ｅｔ ａ１． Ｃｏ—ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏ ｏｆ ｔｗｏ ｐｌａｓｍｉｄｓ ｉｎ ｃｈｉｔｏｓａｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ａｓ ａ ｎｏｎ—。ｖｉｒａｌ—＿ ［２０］Ｋ Ｍｏｌｖｉｎｇｅｒ，Ｆ Ｏｕｉｇｎａｒｄ，Ｄ Ｂｒｕｎｅｌ，Ｍ Ｂｏｉｓｓｉｅ ｒｅ，Ｊ Ｄｅｖｏｉｓｓｅｌ１ｅ．Ｐｏｒｏｕｓ ｃｈｉｔｏｓａｎｓｉ１ｉｃａ ｈｙｂｒｉｄ ｍｉｃｒｏ— ｇｅｎ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｖｅｈｉｃｌｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ， １９９９，２６：６４５—６４６． ｓｐｈｅｒｅｓ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｃａｔａｌｙｓｔ［Ｊ］．Ｃｈｅｍ．Ｍａｔｅｒ， ２００４，１６：３３６７—３３７２． ［２５］李大伟，张海玲，马洁，等．壳聚糖载基因纳米粒子的研究 ［Ｊ］．生物医学工程学杂志，２００５，２２（６）：１１７卜１１７６． ［２６］Ｋ Ｗ Ｌｅｏｎｇ，Ｈ Ｑ Ｍａｏ，Ｖ Ｌ Ｔｒｕｏｎｇ—Ｌｅ， ｅｔ ａ１． ＤＮＡ—ｃｈｉｔｏｓａｎ ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ［２１］陈水平，汪玉庭．Ｔｉ０２－ＣＳ微球光催化降解阳离子桃红的研 究［Ｊ］，武汉大学学报（理学版）２００３，４９（６）：７３５—７３９． ［２２］彭祺，汪玉庭，张伟安，等．交联壳聚糖多孔微球对染料的 吸附平衡及吸附动力学分析［Ｉ】］．环境科学与技术， ２００６，２９（１）：２３—２６． ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｕｐｔａｋｅ［Ｊ］．Ｊ．Ｃｏｎｔｒａ１．Ｒｅｌ，１９９８， ５３：１８３—１９３． （上接第２６页） ｔｒｏａｒｅｎｅｓ ｔｏ ｈｙｄｒａｚｏａｒｅｎｅｓ ｗｉｔｈ ａｌｕｍｉｎｉｕｍ ａｎｄ ［１８］石明泉，张天永．水介质中催化加氢制备２，２ 二氯氢化 偶氮苯的研究［Ｊ］．染料与染色，２００７，４４（４）：２８—３０． ［１９］Ｋｏｏｔｉ Ｍ， Ｎｉｘｏｎ Ｊ Ｆ． （Ｐｈｅｎｙｌａｚｏ）ｐｈｅｎｙｌ一２Ｃ， ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ ｉｎ ｍｅｔｈａｎｏｌ ［Ｊ］．Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ， Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１．１９９９：１８９３—１８９５． ［９］Ａ１ｌｅｎ Ｗ Ｓ．ｗ订１ｉａｍｓｖｉ１ｌｅ Ｎ Ｙ．Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｆ Ｒｅｄｕｃｉｎｇ Ａｒｏｍａｔ ｉ ｃ Ｎｉ ｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ［Ｐ］． ＵＳ：２７９４０４６， １９５７． Ｎ’一ｒｈｏｄｉｕｍ ｃｏｍｐｌ ｅｘｅｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｒｉｆ１ｕｏｒｏｐｈｏｓ— ｐｈｉｎｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ１ｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７３， ６３：４ｌ５． ［１０］张天永，张友兰，刑文康．甲醛还原法制备２，２ｒ＿二氯氢化 偶氮苯［Ｊ］．应用化学，２００４，２ｌ（５）：５２卜５２３． ［１１］Ｂｒｏｗｎ ０ Ｗ，Ｈｅｎｋｅ Ｃ ０．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ［２０］Ｐｌｅｕｓ Ｒ Ｊ，Ｗａｄｅｎ Ｈ，Ｓａａｋ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｓｕ１ｆｕｒ—ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｃｏｂａｌｔ ａｎｄ ｎｉｃｋｅｌ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｓｔａｂｉ１ｉｚｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ ｃｙｃｌａｍ ｏｆ ａｚｏ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｔｏ ｈｙｄｒａｚｏ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ［Ｐ］．ＵＳ： １５８９９３６，１９２６． １ｉｇａｎｄ：ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓ－Ｈ ｂｏｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ，Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ，１９９９，（１５）：２６０１—２６１０． ［１２］Ｈｅｎｋｅ Ｃ ０，Ｂｅｎｎｅｒ Ｒ Ｇ．．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎｕｆａｃ— ｔｕｒｅ ｏｆ ｂｅｎｚｉｄｉｎｅ［Ｐ］．ＵＳ：２１９４９３８，１９４０． ［１３］Ｋａｒｗａ Ｓ Ｌ，Ｒａｊａｄｈｙｄｋｓｈａ Ｒ Ａ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ ｔｏ ｈｙｄｒａ ｚｏｂｅｎｚｅｎｅ ［２１］李静，王玉炉，孙婷．锌一醋酸铵还原体系用于对称二苯 肼合成的研究［Ｊ］．化学试剂，２００２，２４（５）：２９２—２９３． ［２２］孙婷，李静，王玉炉．锌一硫氰酸铵还原体系用于氢化偶 氮苯的合成［Ｊ］．化学研究与应用，２００３，１５（１）：１２３—１２４． ［２３］Ｎａｎｊｕｎｄａｓｗａｍｙ Ｈ Ｍ， Ｍｏｈａｍｅｄ Ａ． Ａ ｆａｃｉｌｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｚｏｘｙａｒｅｎｅｓ ｗｉｔｈ ｈｙｄｒａｚｉｎｅ ｈｙｄｒａｔｅ／ｍａｇｎｅｓｉｕｍ． ［Ｊ］．Ｉｎｄ Ｅｎｇ Ｃｈｅｍ Ｒｅｓ，１９８８，２７：２１—２４． ［１４］宋东明，李树德，霍世勇．邻硝基氯苯催化加氢的选择性 ［Ｊ］．大连理工大学学报，１９９５，３５（３）：３３０—３３３． ［１５］杨坤国．Ｐｄ／Ｃ催化硝基苯氢化制氢化偶氮苯的研究［Ｊ］． 化学研究，２００１，１２（２）：５卜５３． ［１６］丁克鸿，许金来，顾志强，等．２，２ｒ＿二氯氢化偶氮苯制备方 法［Ｐ］．ＣＮ：１５９４２８６，２００５． ［１７］Ｋａｎｇ Ｐ Ｓ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｂｅｎｚｉｄｉｎｅ ｃｏｍ— ｐｏｕｎｄ［Ｐ］．ＫＲ：２００４０３３６２７，２００４． Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００５，１２：７７２—７７４． ［２４］刘晓智，张欣，李宏颖，等．一种合成氢化偶氮类化合物的 方法［Ｐ］．ＣＮ：１７４９２３９，２００６． ［２５］金春雪，陈永魁，王玉炉．一种新的有效的合成氢化偶氮苯 类化合物的方法［Ｊ］．河南师范大学学报（自然科学版）， ２００６，３４（１）：８７－９０．
