临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１２ Ｓｅｐ；２８（９） ・９６３・ 乳腺癌中Ｓ１ ００Ａ７与ＡＫＴ的表达及意义 孙丽梅。，王摘要：目的健 ，田连胜 ，马红艳 ，王鲁建 ，魏敏杰。，米小轶 采用免疫组化ＰＶ非生物素两步法检测 探讨乳腺癌中Ｓ１００Ａ７和ＡＫＴ在乳腺癌中的表达及其相关性。方法２２６例乳腺癌中Ｓ１００Ａ７与ＡＫＴ的表达及与ＥＲ、ＰＲ、Ｈｅｒ一２表达的关系。结果Ｓ１００Ａ７蛋白在乳腺导管原位癌中阳性率增高 （５２．５０％），ＡＫＴ在乳腺浸润性导管癌中阳性率高（５０．００％）；Ｓ１００Ａ７和ＡＫＴ在伴淋巴结转移的病例中阳性率高（Ｐ＝０．００６ ２，Ｐ＝０．Ｏ４４ ８）；且皿期乳腺癌阳性率高于Ｉ和Ⅱ期（Ｐ＝０．０２５ ８，Ｐ＝０．０４０ ３）。ＡＫＴ表达和肿瘤大小相关，差异有显著性（Ｐ ＝０．０３１ ０）；Ｓ１００Ａ７和ＡＫＴ蛋白在乳腺癌中的表达与ＥＲ、ＰＲ呈负相关，与Ｈｅｒ．２呈正相关，两者之间呈正相关。结论探讨 Ｓ１００Ａ７与ＡＫＴ蛋白在乳腺癌中的表达具有重要意义，两者有可能成为乳腺癌治疗的新的靶点。 关键词：乳腺肿瘤；Ｓ１００Ａ７；ＡＫＴ 中图分类号：Ｒ ７３７．９ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１—７３９９（２０１２）０９—０９６３—０４ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓ１００Ａ７ ａｎｄ ＡＫＴ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ＳＵＮ Ｌｉ—ｍｅｉ ，ＷＡＮＧ Ｊｉａｎ ，ＴＩＡＮ Ｌｉａｎ—ｓｈｅｎｇ ，ＭＡ Ｈｏｎｇ－ｙａｎ ，ＷＡＮＧ Ｌｕ－ｊｉａｎ ，ＷＥＩ Ｍｉｎ－ｊｉｅ ，ＭＩ Ｘｉａｏ－ｙｉ （ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ Ａｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ａｎａｔｏｍｙ． Ｄｅｐａｒｔｅｎｔｍ ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｕｒｐｏｓｅ Ｔｏ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓ１００Ａ７ ａｎｄ ＡＫＴ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ＰＶ ｎｏｎ－－ｂｉｏｔｉｎ ｔｗｏ－－ｓｔｅｐ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｘａｍｉｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓ１００Ａ７ ａｎｄ ＡＫＴ ｉｎ ２２６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃ・－ ｅｒ，ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｅａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ＥＲ，ＰＲ，ａｎｄ Ｈｅｒ一２ ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓ— ｓｉｏｎ ｏｆ Ｓ１００Ａ７ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ，ｗａｓ ｈｉｇｈ（５２．５０％），ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ＡＫＴ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（５０．０ｏ％），ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｏｔｈ Ｓ１００Ａ７ ａｎｄ ＡＫＴ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ ０．００６ ２，Ｐ＝０．０４４ ８），ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｉｎ ｓｔａｇｅ ｌｌ１ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｓｔａｇｅｓ Ｉ ａｎｄ ＩＩ（Ｐ＝０．０２５ ８，Ｐ＝０．０４０ ３）． Ｔｈｅ ｃｏｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＡＫＴ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＝０．０３１ ０）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓ１００Ａ７ ａｎｄ ＡＫＴ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｈａｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＥＲ ａｎｄ ＰＲ ｓｔａｔｕｓ，ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｈｅｒ－２ ａｍｐｌｉｉｃａｔｉｆｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓ１００Ａ７ ａｎｄ ＡＫＴ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｓｔｕｄｙ，ｗｈｉｃｈ ｌｉｋｅｌｙ ｐｒｏｖｉｄｅ ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｂｒｅａｓｔ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｓ１００Ａ７；ＡＫＴ Ｓ１００Ａ７对磷酸化ＡＫＴ的诱导依赖于ＰＩ３Ｋ具 有活性。典型ＡＫＴ的激活是细胞外信号通过细胞 表面受体刺激的结果，即ＡＫＴ的上游正调节 １１。 ＡＫＴ与肿瘤发生有关，被逆转录病毒癌基因ＰＩ３Ｋ 变构的细胞可表现出持续的ＡＫＴ活性，易发生癌 变。ＡＫＴ作为细胞生存的关键性因子，对于肿瘤的 形成模式及其诊断与治疗可能具有十分重要的意 义 收稿日期：２０１２—０６—２５ 基金项目：辽宁省教育厅高等学校科研项目（Ｌ２０１０５７０） 作者单位：中国医科大学基础医学院和第一附属医院 病理学教研 室、 人体解剖学教研室、 药学院药理学教研室，沈阳 １１０００１ １材料与方法 １．１材料挑选２００１年１月～２００９年１２月中国 医科大学附属第一医院病理科存档的ＥＲ和ＰＲ全 阴性和全阳性的乳腺浸润癌标本共２２６例，并以远 离肿块５～７ ｃｍ乳腺正常组织２０例和乳腺导管内 癌４Ｏ例作为对照。所有标本均经病理确诊，均为女 性，年龄２２～７８岁，中位数５１．３岁。临床分期按 ２０１０年第７版国际抗癌联盟ＴＮＭ分期：Ｉ～Ⅱ期 １３９例，Ⅲ期８７例，Ⅳ期０例。有淋巴结转移者１０１ 例，无淋巴结转移者１２５例。 １．２免疫组化采用ＰＶ非生物素两步法，常规脱 蜡至水，ｐＨ ６．０柠檬酸缓冲液高温高压进行抗原修 复，依次滴加过氧化物酶阻断液（３７℃封闭 １０ ｍｉｎ），第一抗体（Ｓ１００Ａ７稀释度１：３００，ＡＫＴ稀释 度１：１００，４ ｏＣ冰箱过夜），ＩｇＧ抗体一ＨＲＰ多聚体 作者简介：孙丽梅，女，博士，副教授。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｍｅｉｓｕｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ 米小轶，女，教授，博士生导师，通讯作者。Ｅ－ｍａｉｌ ａｏｙｉ６３０５２２＠１６３．ｅｏｍ ＋ ＿ 一 ＋ 一 ＋Ｈ 临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１２ Ｓｅｐ；２８（９） ’９６５・ 表１ Ｓ１００Ａ７和ＡＫＴ的表达与乳腺癌临床病理参数的相关性 Ｓ１００Ａ７＋ ． 本实验中，Ｓ１００Ａ７和ＡＫＴ在正常乳腺组织中 无表达，￥１００Ａ７在导管原位癌的导管上皮细胞中高 ＡＫＴ＋ 临床病理参数 ～ ［ （％）］ ｘ 值 Ｐ值 ［ （％）］ ｘ 值 Ｐ值 ． 年龄（岁） ＜５０ ＞５０ ／度表达，在浸润性导管癌中降低；而ＡＫＴ在浸润性 １３８ ５２（３７．６８１ ０．５２２ １ ０．４７０ ０ ７０（５０．７２）０．０７４ ４ ０．７８５ ０ ８８ ２９（３２．９５１ ４３（４８．８６） 导管癌中的表达高于导管原位癌；这说明Ｓ１００Ａ７ 组织学类型 导管原位癌 ４ｏ ２１（５２．５Ｏ）３．９８９ ５ ０．０４５ ８ １３（３２．５０）４．１７４ ７ ０．０４１ ０ 浸润性导管癌２２６ ８１（３５．８４） １１３（５０．００） 肿瘤直径（ｅｍ） （４．０ １７０ ５８（３４．１２１ ０．８８５ ８ ０．３４６ ６ ７８（４５．８８１ ４．６５２ ９ ０．０３１ ０ 与Ｈｅｒ一２均为肿瘤发生的早期事件。本实验还发 现，Ｓ１００Ａ７和ＡＫＴ蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移 相关，提示Ｓ１００Ａ７和ＡＫＴ可能作为促进肿瘤转移 基因，在乳腺癌的浸润发展和转移中起着重要的作 ≥４．０ ５６ ２３（４１．０７） ３５（６２．５０） 淋巴结转移 无 １２５ ３５（２８．００）７．４７７ ８ ０．００６ ２ ５５（４４．００）４．０２７ ７ ０．０４４ ８ 有 １Ｏｌ ４６（４５ ５４） ５８（５７．４３） ｐＴＮＭ分期 Ｉ、Ⅱ １３９ ４２（３０．２２）４．９６８１ ０．０２５ ８ ６２（４４．６０）４．２０４ ９ ０．０４０ ３ Ⅲ８７ ３９（４．８３） ５ｌ（５８．６２） ＥＲ、ＰＲ １ｏ７ ５６（５２．３４１ ２４．０４６ ５ ０．０００ ０ ６２（５７．９４）５．１２９ ５ ０．０２３ ５ ＋ １１９ ２５（２１．Ｏ１） ５１（４２．８６） １１８ ３３（２７．９７）６．６５８ ６ ０．００９ ９ ５１（４３．２２）４．５３９ ９ ０．０３３ １ １０８ ４８（４．４） ６２（５７．４１） ５４ ２３（４２．５９）４．１４９ ３ ０．０４１ ６ ２７（５０．００）２．８２３ ２ ０．０９２ ９ ５３ ３３（６２．２６） ３５（６６．０４） ６４ ｌＯ（１５．６３）２．４１８ ３ ０．１１９ ９ ２６（４０．６２）０．２８ｌ ７ ０．５９５ ６ ５５ １５（２７．２７） ２５（４５．４５） 一 ５４ ２３（４２．５９）２ ８１６ １ ０．０９３ ３ ２７（５０．００）０．２２５ ７ ０．６３４ ８ ＋ ５５ １５（２７．２７） ２５（４５．４５） ＡＫＴ又称蛋白激酶Ｂ，是一种丝氨酸／苏氨酸蛋 白激酶。ＡＫＴ与肿瘤发生有关，被逆转录病毒癌基 因ＰＩ３Ｋ变构的细胞可表现出持续的ＡＫＴ活性，易 发生癌变，用显性失活ＡＫＴ等位基因转染的细胞却 能逆转其致癌的变构，提示ＡＫＴ与肿瘤的发生相 关 ＇６ｊ。致癌基因可能通过高度激活的ＡＫＴ来阻断 生理性的细胞凋亡，使细胞失去正常增殖与分化的 能力导致癌变。因此，ＡＫＴ作为细胞生存的一个关 键性因子，对于肿瘤的形成模式及其诊断与治疗可 能具有十分重要的意义。 Ｓ１００Ａ７对磷酸化ＡＫＴ的诱导通过经典的ＰＩ３Ｋ 依赖通路，这也可能部分源于ＡＰ一１的自分泌作用。 ＡＰ一１是ＥＧＦＲ的配体ＥＧＦ必需的转录调节因子， ＡＰ一１对ＥＧＦ的诱导刺激ＥＧＦＲ的增加，ＥＧＦＲ活性 上调后，可以激活ＰＩ３Ｋ促进ＡＫＴ磷酸化。研究发 现Ｓ１００Ａ７对于乳腺癌细胞在不依赖于贴壁的生长 中具有促存活作用。这种促存活功能，伴随着对 Ｊａｂｌ下游通路的上调，包括ＡＫＴ的活化 。 用。ＡＫＴ表达和肿瘤大小相关，肿瘤体积越大ＡＫＴ 阳性率越高，说明ＡＫＴ的表达和肿瘤细胞增殖能力 有一定关系，激活的ＡＫＴ会失去对肿瘤细胞增殖、 分化的正常。 近几年研究发现Ｓ１００Ａ７过表达与雌激素受体 阴性的乳腺癌预后密切相关，其过表达可促进乳腺 癌细胞的浸润和转移 Ｊ。作者把乳腺浸润性导管 癌按照ＥＲ、ＰＲ、Ｈｅｒ ２的阴性、阳性分成４组，分别 比较他们和￥１００Ａ７与ＡＫＴ的相关性，以及在ＥＲ 和ＰＲ同时阴性和阳性时比较Ｈｅｒ．２与Ｓ１００Ａ７和 ＡＫＴ的关系。免疫组化结果表明Ｓ１００Ａ７和ＡＫＴ 蛋白在ＥＲ和ＰＲ阴性组高表达（Ｐ＝０．０００，Ｐ＝ ０．０２３ ５）；在Ｈｅｒ－２阳性组高表达（Ｐ＝ ００９ ９，Ｐ＝ ０．０３３ １）；在ＥＲ和ＰＲ阴性组内，Ｓ１００Ａ７的表达与 Ｈｅｒ－２差异有统计学意义（Ｐ＝０．０４１ ６），ＡＫＴ的表 达差异无统计学意义（Ｐ＝０．０９２ ９）；在ＥＲ和ＰＲ阳 性组内，Ｓ１００Ａ７和ＡＫＴ的表达与Ｈｅｒ一２差异均无统 计学意义（Ｐ＝０．１１９９，Ｐ＝０．５９５６）。Ｈｅｒ－２是具有 酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，属于表皮生长因子 受体家族成员，是细胞增殖、分化等的重要调节因 子。结果显示，Ｈｅｒ－２在原位癌阳性率高，浸润癌中 阳性率降低，与￥１００Ａ７表达相平行。Ｓ１００Ａ７和 ＡＫＴ与ＥＲ、ＰＲ呈负相关，与Ｈｅｒ－２呈正相关；尤其 是在ＥＲ和ＰＲ阴性组内，Ｓ１００Ａ７的表达与Ｈｅｒ－２ 呈正相关。乳腺癌细胞系中ＳＩＯＯＡ７可通过ＡＫＴ信 号通路的激活促进细胞的生长、迁移，￥１００Ａ７可能 在这个通路中发挥重要的作用。进一步探讨 Ｓ１００Ａ７分子在乳腺癌细胞中的信号转导机制，将很 可能为乳腺癌的治疗提供新的靶点。 参考文献： ［１］Ｚｈａｏ Ｐ，Ｍｅｎｇ Ｑ，Ｌｉｕ Ｌ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｒｉｖｉｎ ｂｙ ＰＩ３Ｋ／ Ａｋｔ／ｐ７ＯＳ６Ｋ１ ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ ２０１０，３９５（２）：２１９—２４． ［２］Ｄｏｎａｔｏ Ｒ．ＳＩＯ０：ａ ｍｕｈｉｇｅｎｉｃ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｃａｌｃｉｕｍ－ｍｏｄｕｌａｔｅｄ ｐｒｏ— ｔｅｉｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ＥＦ・－ｈａｎｄ ｔｙｐｅ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｅｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ ｅｘｔｒａ－－ｃｅｌｌｕｌａｒ ｆｕｎｅ－・ ｔｉｏｎａｌ ｒｏｌｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｅｈｅｍ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００ｌ，３３（７）：６３７—６８． ・９６６・ 临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１２ Ｓｅｐ；２８（９） 基底细胞样乳腺癌中ＣＩＰ２Ａ及ｃ—ｍｙｃ蛋白表达及意义 周炳娟，张金库，赵文明，李金梅，孙吉瑞，张丙信，乔海芝 摘要：目的探讨ＣＩＰ２Ａ、ｃ．ｍｙｃ在基底细胞样乳腺癌（ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＢＬＢＣ）、非基底细胞样乳腺癌（ｎｏｎ—ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ 采用免疫组化ＭａｘＶｉｓｉｏｎ两步法对４３例 ＣＩＰ２Ａ、ｃ—ｍｙｃ蛋白在ＢＬＢＣ中的表达 ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，ＮＯＮ—ＢＬＢＣ）及正常乳腺组织中的表达及其之间的相互关系。方法ＢＬＢＣ、５３例ＮＯＮ．ＢＬＢＣ及２０例正常乳腺组织中ＣＩＰ２Ａ、ｃ—ｍｙｃ的表达进行检测。结果明显高于正常乳腺组织，且与ＢＬＢＣ淋巴结转移及临床分期有关，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ＣＩＰ２Ａ与ｃ—ｍｙｃ蛋白的表 达呈正相关（ｒ＝０．４４６，Ｐ＜０．０１）。结论馈调节作用。 ＣＩＰ２Ａ可能与ＢＬＢＣ的发生、发展相关，且进一步支持ＣＩＰ２Ａ与ｃ—ｍｙｃ之间的正反 关键词：乳腺肿瘤；基底细胞样乳腺癌；ＣＩＰ２Ａ；ｃ—ｍｙｃ 中图分类号：Ｒ ７３７，９ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１—７３９９（２０１２）０９—０９６６—０４ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＩＰ２Ａ ａｎｄ ｃ－ｍｙｃ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｉｎ ｂａｓａｌ－ｌｉｋｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ＺＨＯＵ Ｂｉｎｇ－ｊｕａｎ，ＺＨＡＮＧ Ｊｉｎ—ｋｕ，ＺＨＡＯ Ｗｅｎ—ｍｉｎｇ，ＬＩ Ｊｉｎ—ｍｅｉ，ＳＵＮ Ｊｉ—ｒｕｉ，ＺＨＡＮＧ Ｂｉｎｇ—ｘｉｎ，ＱＩＡＯ Ｈａｌ—ｚｈｉ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂａｏｄｉｎｇ ０７１０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｕｒｐｏｓｅ Ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＩＰ２Ａ ａｎｄ ｃ—ｍｙｃ ｉｎ ｂａｓｌ—ａｌｉｋｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＢＬＢＣ），ａｎｄ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅｉｒ ＣＯＩＴＣ— ｌａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＩＰ２Ａ ａｎｄ ｃ・ｍｙｃ ｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ ｉｎ ４３ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＢＬＢＣ．５７ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＮＯＮ—ＢＬＢＣ ａｎｄ ２０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｎｏｒ— ｍａｌ ａｄｊａｃｅｎｔ ｂｒｅａｓｔ ｔｉｓｓｕｅ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｒｕｓｕｌ￣Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＣＩＰ２Ａ ａｎｄ ｃ—ｍｙｃ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ＢＬＢＣ ａｎｄ ＮＯＮ—ＢＬＢＣ ｗａｓ ｍｕｃｈ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｂｒｅａｓｔ ｔｉｓｓｕｅ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＩＰ２Ａ ａｎｄ ｃ—ｍｙｃ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅ— ｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｐＴＮＭ ｓｔａｇｉｎｇ ｏｆ ＢＬＢＣ（Ｐ＜０．０５）．Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｆｎｕｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＩＰ２Ａ ａｎｄ ｔｈａｔ ｏｆ ｃ—ｍｙｃ ａｓ ｗｅｌｌ（ｒ＝０．４４６，Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＣＩＰ２Ａ ｍａｙ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＢＬＢＣ ａｎｄ ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｓｕｐｐｏｒｔｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｅｅｄｂａｃｋ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＩＰ２Ａ ａｎｄ ｃ—ｍｙｃ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｂｒｅａｓｔ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｂａｓａｌ－ｌｉｋｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ＣＩＰ２Ａ；ｃ—ｍｙｃ 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全球每 年新发病例约１００万，严重威胁女性的健康及生命。 目前将乳腺癌分为５种亚型，即管腔Ａ型（１ｕｍｉｎａｌ ｓｕｂｔｙｐｅ Ａ）、管腔Ｂ型（１ｕｍｉｎａｌ ｓｕｂｔｙｐｅ Ｂ）、正常乳腺 样型（ｎｏｒｍａｌ ｂｒｅａｓｔ—ｌｉｋｅ ｓｕｂｔｙｐｅ）、ＨＥＲ一２过表达型 （ＨＥＲ一２ ｏｖｅｒ—ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｓｕｂｔｙｐｅ）及基底细胞样型 收稿日期：２０１２—０４—２６ （ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ ｓｕｂｔｙｐｅ）¨Ｊ。基底细胞样乳腺癌（ｂａｓａ１． １ｉｋｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＢＬＢＣ）约占全部乳腺癌的 １５％一２５％，其病理组织学、临床表现及免疫表型均 颇具特征，易发生术后局部复发和远处转移，对成熟 的内分泌治疗不敏感，目前尚无有效地靶向治疗方 法，ＢＬＢＣ是乳腺癌的一种特殊亚型，引起学者们的 广泛关注。 蛋白磷酸酶２Ａ（ＰＰ２Ａ）的癌性抑制因子 作者单位：河北省保定市第一中心医院病理科，保定０７１０００ （ＣＩＰ２Ａ）是近期被识别的一种癌蛋白，研究显示 ＣＩＰ２Ａ能稳定ｃ．ｍｙｃ蛋白的表达水平，同时具有促 作者简介：周炳娟，女，硕士，主治医师。Ｔｅｌ：（０３１２）５９７６７１０，Ｅ ｍａｉｌ ５０８９６７０９＠ｑｑ．ｃｏｎ ［３ｊ Ｍｏｏｇ Ｌｕｔｚ Ｃ，Ｂｏｕｉｌｌｅｔ Ｐ，Ｒ６ｇｎｉｅｒ Ｃ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｅｘ— ４． ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｓｏｒｉａｓｉｎ（Ｓ１００Ａ７）ａｎｄ Ｓ１００Ｃ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｃｏ・－ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｌ ｑ２１・－ｑ２２ ［６］ 王秀玲，益莉娜，丁佩芬，等．乳腺癌Ａｋｔ的表达及其临床意义 ［Ｊ］．临床与实验病理学杂志，２００９，２５（３）：２５７—９． ［７］ Ｅｍｂｅｒｌｅｙ Ｅ Ｄ，Ｎｉｕ Ｙ，Ｌｅｙｇｕｅ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｐｓｏｒｉａｓｉｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｓ ｗｉｔｈ ［Ｊｊ．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，１９９５，６３（２）：２９７—３０３． ［４］ Ｌｅｙｇｕｅ Ｅ，Ｓｎｅｌｌ Ｌ，Ｈｉｌｌｅｒ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐｓｏｒ－ ｉａｓｉｎ ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ ＲＮＡ ｂｅｔｗｅｅｎ ｉｎ ｓｉｔｕ ａｎｄ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ Ｊａｂｌ ａｎｄ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００３，６３（８）：１９５４—６１． ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９６，５６（２０）：４６０６—９． ［５］ 孙丽梅，王鲁建，宋［８］ Ｅｎｅｒｂａｃｋ Ｃ，Ｐｏ￣ｅｒ Ｄ Ａ，Ｐｏｌｙａｋ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｐｓｏｒｉａｓｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ 敏，宋继谒．乳腺癌信号转导途径中Ａｋｔ ｍａｍｍａｒｙ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｉｌｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００２，６２（１）：４３—７． 的激活及意义［Ｊ］．中华肿瘤防治杂志，２００６，１３（１６）：１２３２一
